注射用復(fù)方甘草甜素的制備及質(zhì)量研究.pdf

1、復(fù)方甘草甜素是以β-甘草酸、半胱氨酸和甘氨酸為主要成分的復(fù)方制劑，具有較強(qiáng)的抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及對(duì)肝細(xì)胞膜的直接保護(hù)作用，長(zhǎng)期被用于治療慢性肝炎等肝病，改善肝功能異常。作為一種在該治療領(lǐng)域療效良好的藥物，目前上市的劑型只有注射液，由于產(chǎn)品不穩(wěn)定，易被氧化，為解決貯藏穩(wěn)定性及運(yùn)輸方便，對(duì)復(fù)方甘草甜素的凍干劑型進(jìn)行了研究，同時(shí)建立了復(fù)方甘草甜素制劑中主要成分含量及其有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜檢測(cè)方法，本研究未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。
　　

2、 進(jìn)行了處方工藝研究，在已進(jìn)行的處方工藝研究中，考察了凍干保護(hù)劑、分裝體積、預(yù)凍藥液pH值范圍、抗氧劑篩選、活性炭用量、凍干曲線(xiàn)等參數(shù)，并進(jìn)行了中試放大，確定制劑中藥物活性成分可作為凍干保護(hù)劑，分裝體積為4ml，預(yù)凍藥液pH值范圍為5.5-7.5，處方中無(wú)水亞硫酸鈉作為抗氧劑，用量為10mg/瓶，依地酸鈣鈉為金屬絡(luò)合劑，用量為1mg/瓶，共晶點(diǎn)約在-28.0±2.0℃左右，凍干工藝為：預(yù)凍-40℃4-5小時(shí)，低于-33℃升華約6-8小時(shí)

3、，繼續(xù)升華約8-9小時(shí)，自然升溫至0℃，再緩慢升溫，保溫30℃左右干燥4-5小時(shí)。該處方工藝參數(shù)可以得到質(zhì)量穩(wěn)定，重現(xiàn)性好的產(chǎn)品。
　　 對(duì)所得凍干制劑進(jìn)行了全面的質(zhì)量研究，建立了復(fù)方甘草甜素制劑中主要成分含量及有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜檢測(cè)方法。根據(jù)藥典及相關(guān)指導(dǎo)原則，對(duì)各檢測(cè)方法進(jìn)行了方法學(xué)研究，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明各檢測(cè)方法適用于本品的相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)。
　　 進(jìn)行了該產(chǎn)品的中試放大及其穩(wěn)定性考察，通過(guò)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)及長(zhǎng)期