注射用蘭索拉唑的研究.pdf

1、隨著社會(huì)的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏變得越來(lái)越快，導(dǎo)致消化道疾病發(fā)病率升高。消化道疾病如得不到及時(shí)、恰當(dāng)?shù)闹委煟瑫?huì)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。更有甚者將有可能惡化，導(dǎo)致消化道穿孔、癌癥等的發(fā)生。繼奧美拉唑后第二代質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑，具有治愈率高、減輕癥狀速度更快、生物利用度高、副作用少、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn)。本課題旨在研究一種用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎的安全、有效、質(zhì)量可控的制劑。通過(guò)對(duì)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行初步研究，旨在

2、將其開(kāi)發(fā)為新藥。
　　 本課題處方來(lái)源于北美武田制藥公司注射用蘭索拉唑處方，該處方在國(guó)外已有多年的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，至今不良反應(yīng)的相關(guān)報(bào)道很少。本文通過(guò)對(duì)原料藥的物理、化學(xué)性質(zhì)的評(píng)價(jià)和測(cè)定，了解藥物的性質(zhì)，并采用L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，以蘭索拉唑的溶解度和外形骨架結(jié)構(gòu)為指標(biāo)，得出最佳處方：蘭索拉唑1.5％，葡甲胺0.5％，甘露醇3％，氫氧化鈉適量，注射用水加至全量。通過(guò)測(cè)量蘭索拉唑的共晶點(diǎn)，我們確定了蘭索拉唑的凍干曲線，及其凍干工藝：

3、降溫速率1.5～2h降溫至-35℃以下，預(yù)凍溫度-35℃以下，維持時(shí)間6～7h，制品溫度≤-30℃，擱板溫度-12℃～9℃，冷凝器溫度≤-50℃，前箱真空度≤10pa，后箱真空度≤5pa，擱板升溫速度-9℃～40℃約6h，制品最高溫度≤39℃，冷凝器溫度≤-55℃。
　　 建立合適的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于保證制劑的質(zhì)量可控性有著極其重要的意義。它不僅涉及企業(yè)的發(fā)展，還是患者、消費(fèi)者生命安全、權(quán)益的保證。本課題就結(jié)合注射劑的特點(diǎn)與相關(guān)要求，

4、對(duì)注射用蘭索拉唑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，我們建立了性狀、鑒別、pH值、溶液的澄清度、顏色、有關(guān)物質(zhì)、水分、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素、裝量差異、含量測(cè)定等質(zhì)量控制指標(biāo)。本課題的研究為起草其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)和參考。經(jīng)影響因素考察，注射用蘭索拉唑?qū)狻峋环€(wěn)定，需要避光、陰涼處保存。
　　 藥物制劑的穩(wěn)定性是藥劑學(xué)上一項(xiàng)重要的內(nèi)容，制備出穩(wěn)定的藥物制劑是藥物更好地發(fā)揮療效、降低毒副作用的不可忽視的保證，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物制劑