羅蓋特新型藥用輔料產(chǎn)品在口腔崩解片odt技術中的應用

1、1,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,新型藥用輔料產(chǎn)品在口腔崩解片(ODT)技術中的應用,羅蓋特公司 杜志永,2,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,內(nèi)容,口崩片(ODT)產(chǎn)品及市場 ODT技術與功能性輔料 甘露醇及淀粉乳糖復合物在ODT技術中的應用,3,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,口崩片(ODT)定義及特性,放入口腔中能在吞咽之前迅速崩解

2、分散的片劑。(Pharmeuropa, Vol 10, n°4, December 1998, p. 547) see http://www.pheur.org,口服給藥 無需用水送服 不用咀嚼 在口腔中迅速崩解 便于吞咽、口感良好,4,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT市場情況,上市產(chǎn)品數(shù)量及銷售額均增長強勁 - 全球上市的ODT品牌藥物和通用名藥物已超過20

3、0個 - ODT產(chǎn)品的年銷售額: 2006年大于38億美元；2010年約為80億美元 自2005年以來，總體年增長率達到20% ODT產(chǎn)品市場增長受到藥品生命周期管理的驅動 DDS公司和藥用輔料公司持有許多專利技術,5,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,適用于ODT的藥物及病癥,6,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,,,«&

4、#160;快速崩解 »,口腔崩解片,緊急情況,無水條件,吞咽困難,口感,掩味技術，患者容易接受，良好的用藥依從性（老人、兒童…）,便于攜帶、服藥和吞咽,常見于老年人及兒童 (約占該類人群的40%),快速釋藥 (舌下給藥的可能性),7,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,口崩片產(chǎn)品的優(yōu)勢及特點,減少吞咽困難 (老人、兒童等)緊急或無水條件下用藥需要快速起效的病癥 (偏頭痛)慢性

5、精神疾病，提高依從性,患者,制藥企業(yè),專利到期藥物： 延長專利的新劑型處方藥轉OTC產(chǎn)品拓寬產(chǎn)品線，樹立品牌 及公司形象,8,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,部分ODT上市產(chǎn)品,9,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,,,Claritin® RediTabs® Loratadine ODT, Catalent (R.P.S

6、cherer)/Schering Plough成分: 微粉化氯雷他定(10mg)、檸檬酸、甘露醇、明膠、薄荷香精,10,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,,,Zyprexa® Zydis® Olazapine ODT，Catalent (R.P.Scherer) / Eli Lilly成分: 奧蘭扎平(5,10,15, 20 mg)、甘露醇、明膠、阿斯巴甜、尼泊金甲酯鈉、

7、 尼泊金丙酯鈉,11,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,,Remeron® Soltab Mirtazapine ODT， Cima Labs / Organon成分: 米那普林(15,30 or 45 mg)、甘露醇、阿斯巴甜、檸檬酸、PVPP、MCC、 NaHCO3 、 HPMC、硬脂酸鎂、PVP、PMA、淀粉、蔗糖、橙香精,12,2011國

8、際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,,,ZOMIG-ZMT® zolmitriptan ODT，Cima Labs / AstraZeneca成分: 佐米曲普坦(2.5mg)、甘露醇、阿斯巴甜、無水檸檬酸、PVPP、MCC、 NaHCO3 、硬脂酸鎂、微粉硅膠、橙香精,13,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,Gaster®

9、 D Famotidine ODT，Astellas (Yamanouchi)成分: 法莫替丁(20mg)、乙基纖維素、 Eudragit NE30D、乙酸甘油酯、甘露醇、阿斯巴甜、 薄荷香精、麥芽糖糖漿粉、硬脂酸鈣,14,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT上市產(chǎn)品,Takepron® OD Lansoprazole ODT，Takeda成分：蘭索拉唑(15,30mg)、碳

10、酸鎂、甘露醇、 L-HPC 、HPC 、HPMC、滑石粉、 Eudragit L30D-55、 Eudragit NE30D、檸檬酸三乙酯、單硬脂酸甘油酯、 吐溫80、氧化鐵紅、MCC、PVPP、無水檸檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸鎂,,15,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT技術與功能性輔料 - 甘露醇,Orasolv®,Durasolv®,Wo

11、wtab®,Flash dose®,Zydis®,LYOC®,16,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇是ODT產(chǎn)品中應用最廣泛的輔料:親水性較低: 崩解過程水分直接作用于崩解劑，不與崩解劑競爭水分清淡的甜味，略有清涼感，片劑崩解后呈乳脂狀口感片劑于口腔內(nèi)崩解后最終可完全溶解 化學穩(wěn)定性好，無吸濕性作為多功能性輔料，可滿足多種OD

12、T工藝過程的要求,ODT技術與功能性輔料 - 甘露醇,17,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇的吸濕穩(wěn)定性,18,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇的感官特性,,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,蔗糖,木糖醇,麥芽糖醇,山梨醇,甘露醇,,,,,,,山梨醇,,木糖醇,麥芽糖醇,,甘露醇,,,37,,,30,,,20,,,10,,,0,溫度降低 (℃),,多元醇

13、的甜度,涼爽效應,,甜度（%）,19,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,不同規(guī)格甘露醇在水中的溶解速率,PEARLITOL® 200 SD 5 s 噴霧干燥直壓甘露醇PEARLITOL® 160 C 35 s 結晶甘露醇PEARLITOL® 400 DC 100 s 熔融制粒直壓甘

14、露醇(5 g powder of 100 to 200 µm in 150 g water at 20℃),20,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇溶解過程的特點,起始階段（0時間），甘露醇潤濕性差（接觸角θ≈90°），溶解速度較慢,溶解過程開始后，甘露醇潤濕性增強（3.5s后接觸角θ=71°） ，溶解速度變快,,不與崩解劑競爭水份，同時能快速溶于少量水中甘露醇溶解過程

15、粘度低，有利于水份快速滲透至片芯,,21,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,水份向片芯滲透的影響因素,V : 液體向多孔固體內(nèi)滲透的速率r  : 固體微孔的半徑 (m)?  : 液體的表面張力 (mN/m)? : 液體/固體接觸角 (°)K : 微孔的形狀因子? : 液體粘度 (mPa.s),WASHBURN方程：,22,2011國際藥物制劑與藥用

16、輔料發(fā)展論壇 · 南京,口崩片的吸濕崩解 - 芯吸效應測試,1ml water, 20℃,Digidrop GBX Goniometer,23,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,口崩片的吸濕崩解 - 芯吸效應測試,*θ°= 潤濕角； WP =水分滲透至片芯的量,24,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,直接壓片工藝ODT的崩解機理,25,2011國際藥物制劑與藥用輔料

17、發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇在ODT技術中的應用,PEARLITOL® 110 C, 160 C 結晶甘露醇PEARLITOL® 25 C, 50 C, 160 C 結晶甘露醇PEARLITOL® 100 SD, 200 SD 噴霧干燥直壓甘露醇顆粒,,凍干工藝ODT(LYOC®),,直接壓片工藝ODT,,濕法制?；蚰Ｖ品üに嘜DT,26,2011國際藥

18、物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,甘露醇在ODT技術中的應用,PEARLITOL® 300 DC, 400 DC, 500 DC 熔融制粒直壓甘露醇顆粒PEARLITOL® FLASH 甘露醇淀粉復合物顆粒,,含有掩味顆粒的直壓工藝ODT,,無需超級崩解劑的直壓工藝ODT對濕度敏感的ODT處方,27,2011國際藥物制

19、劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,采用不同直壓輔料和超級崩解劑的ODT空白處方,*各直壓輔料的片劑處方中分別加入交聯(lián)聚維酮 ，羧甲基淀粉鈉GLYCOLYS® 和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為超級崩解劑。,28,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT體外崩解時間測定結果（EP方法）,29,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT口腔內(nèi)崩解時間及感官評價,30,2011國際藥物

20、制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT體外及口腔內(nèi)崩解時間測定結果對比,31,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,不同直壓輔料制備口崩片的結果分析,PVPP GLYCOLYS® Croscarmellose Sodium,,,,32,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH甘露醇

21、淀粉復合物,,,PEARLITOL® FLASH,33,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH甘露醇淀粉復合物,Co-processed,mannitol,Starch,Direct Compression,,34,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH粉體特性,Indicative values;

22、 Hosokawa and Pharmacopoeia funnel test.,35,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH 粉體特性,Indicative values; Beckman Coulter Laser Particle size analyser.,36,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH

23、片劑潤濕性及吸水性研究,37,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH在ODT處方中的應用,* In vivo disintegration time was measured by a panel of 8 people.,38,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH用于杜仲提取物ODT處方,* EUDRAGI

24、T® EPO掩味包衣的含有杜仲提取物的微丸 (聚合物EUDRAGIT® EPO包衣增重15% ) 丸芯材料: CelphereTM CP-102 微晶纖維素丸芯 杜仲提取物含量: 12.8g/100g 微丸,39,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,片劑性質及結果評價:- 口感良好，無苦味和沙礫感- 無需加入超級崩解劑即可快速崩解- 片劑機械強度好，脆碎度低

25、- 直接壓片工藝，易于放大生產(chǎn),Pearlitol® FLASH用于杜仲提取物ODT處方,40,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,Pearlitol® FLASH用于杜仲提取物ODT處方,杜仲提取物掩味微丸 杜仲提取物ODT片劑,41,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,STARLAC®淀粉

26、乳糖復合物,,由優(yōu)化的專利工藝進行生產(chǎn) 噴霧制粒工藝形成下述組成的 復合物顆粒 - 15% 特白玉米淀粉* - 85% α一水乳糖,15% 玉米淀粉作為崩解劑優(yōu)化崩解性能,* 非轉基因玉米淀粉,42,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,STARLAC®淀粉乳糖復合物,,STARLAC® 顆粒結構:,淀粉顆粒,α-一水乳糖晶體,無定形乳糖,,,,淀粉顆粒緊密

27、包裹/嵌合在乳糖中優(yōu)異的崩解特性低脆碎性,α-一水乳糖使顆粒具有很低的吸濕性,,,43,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,STARLAC®淀粉乳糖復合物,,- 快速崩解- 無需加入超級崩解劑,+ 3% 羧甲基淀粉鈉,未加崩解劑的StarLac®片劑,+ 3%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,+ 3% 交聯(lián)聚維酮,,44,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,乙酰半胱氨

28、酸ODT處方,* Acetylcysteine 400 Goodrich,45,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,乙酰半胱氨酸ODT處方,片劑性質及結果評價:- 令人愉悅的乳脂狀口感- 無需加入超級崩解劑即可快速崩解- 片劑可壓性良好- 直接壓片工藝,46,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,對乙酰氨基酚ODT處方,47,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論

29、壇 · 南京,對乙酰氨基酚ODT處方,片劑性質:,48,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT崩解測定方法 - INSTRON物性測試儀,通過直徑5mm金屬探頭向干燥的片面施加3N壓力 向片劑與金屬圈間的環(huán)隙加入2ml水，測定200s內(nèi)探頭受力情況,向片面施加3N壓力,,,加入2ml水,49,2011國際藥物制劑與藥用輔料發(fā)展論壇 · 南京,ODT體外崩解測定,,50,2011國際藥物