鹽酸伐昔洛韋分散片治療兒童水痘的療效和安全性隨機

1、- 4 5 4 · 主堡』b 疊盤壺! 鯉! 生! 旦筮塹鲞筮魚翅墾叢! 』里! ! i 坐：』! 些! 塑! ：! 塵：塹：№：壘鹽酸伐昔洛韋分散片治療兒童水痘的療效和安全性隨機對照多中心研究俞蕙朱啟镕王中林李月芳王曉紅【摘要】 目的評價鹽酸伐昔洛K 分散片治療兒童水痘的療效和安全性。方法本組2 6 0 例，為復旦大學附屬兒科醫(yī)院、浙江大學附屬兒童醫(yī)院、南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院兒科及重慶醫(yī)

2、科大學附屬兒童醫(yī)院門診就診的水痘患兒，年齡> 3 歲且無并發(fā)癥，分為鹽酸伐昔洛韋分散片治療組( 伐昔洛韋組) 1 2 8 例，利巴韋林組1 3 2 例，2 組治療時問均為5 d ，口服用藥，) c 5 | l 察2 組治療水痘的療效。結(jié)果 ( 1 ) 治療第4 天療效指數(shù)伐昔洛韋組( 0 ．8 0 士0 ．2 4 ) 高于利巴書林組( 0 ．5 9 ±0 ．3 7 ) ( t = 5 ．4 2 ，P0 ．0 5 ) ，差

3、異無統(tǒng)計學意義。治療結(jié)束時伐昔洛韋組有效率9 9 ．2 ％，利巴韋林組有效率8 8 ．6 ％( X 2 = 1 2 ．6 0 ，P0 ．0 5 ) ，差異無統(tǒng)計學意義。( 3 ) 治療期間2 組均無嚴重藥物不良反應發(fā)，圭。結(jié)論鹽酸伐昔洛韋分散片治療小兒水痘療效町靠，用藥方便，安全性好?！娟P(guān)鍵詞】水痘；兒奄；鹽酸伐昔洛韋R a n d o m i z e d c o n t r o l l e d m u l t i - c e n t

4、e r t r i a l f o r t r e a t m e n t o f v a r i c e l i a i n p e d i a t r i c p a t i e n t s w i t hh y d r o c h l o r i d e v a l a c y c l o v i r Y U 舭i ，Z H U Q i —r o n g ，W A N GZ h o n g - l i n ，L i Y u e -

5、 f a n g ，W A N GX i a o —h o n g ．D e p a r t m e n to fI n f e c t i o u sD i s e a s e s ，C h i l d r e n 7 5 H o s p i t a lo f F u d a nU n i v e r s i t y ，S h a n g h a i2 0 0 0 3 2 ，C h i n aC o r r e s p o n d i

6、 n ga u t h o r ：Z H U Q i —r o n g ( E m a i l ：q = h u @ s h m u ．e d u ．c a )【A b s t r a c t 】0 b j e c t i v e T oe v a l u a t et h ee f f i c a c y a n d s a f e t yo fh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v

7、i ri nt r e a t m e n to fv a r i c e l l ai n p e d i a t r i cp a t i e n t s b e t w e e nA p r i l2 0 0 6a n dM a r c h2 0 0 7 ．M e t h o d s A r a n d o m i z e d c o n t r o l l e dm u l t i —c e n t e rc l i n i c

8、 a l t r i a l w a s c o n d u c t e d i n 5 p e d i a t r i c c e n t e r s ，i ．e ．．C h i l d r e n ’s H o s p i t a l o f F u d a nU n i v e r s i t y ，C h i l d r e n ’sH o s p i t a lo f Z h e j i a n gU n i v e r s

9、i t y ，C h i l d r e n ’sH o s p i t a lo f N a m i n gM e d i c a lU n i v e r s i t y ，P e d i a t r i cD e p a r t m e n t o f T o n a l H o s p i t a l o f T o n a l M e d i c a l C o l l e g e ．H u a z h o n g U n i

10、 v e r s i t y o fS c i e n c e ＆T e c h o l o g ya n d C h i l d r e n ’sH o s p i t a l ，C h o n g q i n g U n i v e r s i t y o f M e d i c a lS c i e n c e s ．P a t i e n t sw h ow e r ec l i n i c a l l yd i a g n o

11、 s e d a s v a r i c e l l aw i t h o u ta n yc o m p l i c a t i o n sa n d w e r eb e y o n d3y e a r s o fa g e w e r ee n r o l l e d i n t ot h es t u d yf r o mt h e o u t —p a t i e n t c l i n i c s ．T h e s u b

12、j e c t s w e r e d i v i d e d i n t o t w o g r o u p sr a n d o m l y ，o n ew a s t r e a t e d w i t hh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i r ，t h e o t h e r w i t h r i b a v i r i n ．T h e r e w e r e 1 2

13、 8e a s e s i n t h e g r o u p t r e a t e dw i t hh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i r a n d1 3 2c a s e si n c o n t r o lg r o u pt r e a t e dw i t h r i b a v i r i n ．1 1 1 et r e a t m e n td u r a t

14、i o no ft w og r o u p s w a sf i v ed a y s ．卟e c l i n i c a l e f f i c a c ya n ds a f e t yw e r ee v a l u a t e da f t e r t h ef i r s td a y a n d t h ef o u r t hd a yo ft h et r e a t m e n ta n d w i t h i nt

15、 h r e ed a y sa f t e rt h ee n do ft h e t r e a t m e n t ．T h e c l i n i c a l e f f i c a c y w a sa s s e s s e d b ye f f i c a c y i n d e x ．R e s u l t s ( 1 ) n ee f f i c a c y i n d e xo n t h ef o u r t h

16、d a yo f t h et h e r a p y ( 0 ．8 0 ±0 ．2 4 ) i nt h ev a l a c y c l o v i rg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h a t o f r i b a v i r i nc o n t r o lg r o u p ( 0 ．5 9 ±0 ．3 7 ) (

17、t = 5 ．4 2 ，P0 ．0 5 ) ．( 3 ) N o s e v e r e a d v e r s ed r u g r e a c t i o n sw e r eo b s e r v e d i na n yo ft h e t w og r o u p s ．C o n c l u s i o n s ‘1 1 l eh y d r o c h l o r i d ev a l a c y c l o v i rw

18、 a ss a f e ．r e l i a b l e a n d c o n v e n i e n t i nt r e a t m e n to fu n c o m p l i c a t e dv a r i c e l l ai nc h i l d r e n ．【K e yw o r d s 】 V a r i c e l l a ； C h i l d ；H y d r o c h l o r i d ev a l

19、a c y c l o v i r作者單位：2 0 0 0 3 2 卜海，復旦大學附屬兒科醫(yī)院感染科通信作者：朱啟镕( E m a i l ：q r z h u @ s h m u ．e d u ．c n )．論著生堡』b 型盤查塑! 生壘旦筮塹鲞筮! 塑墾! 也』里! ! i 墮! ：如嬰! 盟! ：! ! ! ：塹：．塑! ：壘0 ．8 6 ±0 ．1 4 和0 ．7 0 ±0 ．3 0 ( t = 5 ．4 3

20、 ，P0 ．0 5 ) 。治療結(jié)束時，伐昔洛韋組和利巴韋林組有效率分別為9 9 ．2 ％和8 8 ．6 ％( x 2 = 1 2 ．6 0 ，P0 ．0 5 ) ，差異無統(tǒng)計學意義。三、不良反應伐昔洛韋組有1 例惡心、上腹不適，1 例輕咳，1 例咽部不適。利巴韋林組有5 例惡心，3 例嘔吐，2 例腹部不適，l 例輕微頭昏，1 例納差，1 例腹瀉，1 例乏力。2 組均無嚴重藥物不良事件發(fā)生。討 論水痘病毒是一種D N A 皰疹病毒，目前用

21、于治療水痘的有效抗病毒藥物十分有限，有效的主要藥物有阿昔洛韋、干擾素、利巴韋林等，近年有使用更昔洛韋、萬乃洛韋治療小兒水痘的報道，療程一般為5 ～7d [ 4 石] 。鹽酸伐昔洛韋分散片為阿昔洛韋的L 纈氨酸酯，在體內(nèi)通過伐昔洛韋水解酶迅速并幾乎完全轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸，生物利用度高，是特異性的皰疹病毒抑制劑o 7 | 。研究表明成人帶狀皰疹感染時，使用鹽酸伐昔洛韋治療較阿昔洛韋有更好的效果E 8 。。9 ] 。水痘的臨床表現(xiàn)較典型，

22、有其特殊的皮疹形態(tài)和分布，結(jié)合流行病學接觸史，就能確定臨床診斷，一般不需要血清學或病毒學的實驗來確診。本研究設計以利巴韋林治療為對照組，是因為其為一廣譜抗病毒藥物，對R N A 病毒和D N A 病毒皆有作用，短程抗病毒治療副作用很輕。對治療水痘的療效進行評價，綜合了對發(fā)熱、皮疹范圍、數(shù)量及結(jié)痂情況等觀察，較單一采用觀察皮疹數(shù)目的變化更全面可靠。研究只觀察了年齡I > 3 歲水痘兒童使用鹽酸伐昔洛韋分散片的療效和安全性，因此對于&

23、lt; 3 歲的嬰幼兒水痘是否能使用此藥還有待于進一步的研究。本研究結(jié)果表明，治療第4 天和療程結(jié)束時，鹽酸伐昔洛韋分散片治療水痘的療效指數(shù)、有效率均高于利巴韋林。鹽酸伐昔洛韋分散片治療d , J L 水痘較利巴韋林有更好的療效，口服給藥，使用方便，兒童使用安全性好，無不良反應發(fā)生。志謝本研究得到華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院兒科、浙江大學附屬兒童醫(yī)院、南京醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院及重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院的大力配合和支持，在此表示衷心

24、感謝參考文獻[ 1 ] 藍玉清，錢家扣．鹽酸萬乃洛韋治療小兒水痘的臨床觀察．世界醫(yī)學雜志，2 0 0 0 ，4 ：9 6 - 9 7 ．[ 2 ] 王雪萍，蔣惠平，錢建榮，等．鹽酸伐昔洛韋治療水痘的臨床療效觀察．中國抗牛素雜志，2 0 0 0 ，2 5 ：2 3 8 - 2 3 9 ．[ 3 ] 郗彥平，鄭炎，何延春，等．鹽酸萬乃洛韋治療兒童水痘3 0 例療效觀察．中國皮膚性病學雜志，2 0 0 0 ，1 4 ：1 6 6 —1 6 7

25、 ．[ 4 ] 俞漣芳，陶品武，邵媛仙．重組^ T ．擾素c t - 2 a 、更昔洛韋、阿昔洛韋治療d , J L 水痘療效觀察．兒科藥學雜志，2 0 0 5 ，1 1 ：4 9 - 5 0 ．[ 5 ] 李宏，楊觀生．利巴韋林及阿昔洛韋治療d , J L 水痘療效及效價比分析．兒科藥學雜志，2 0 0 3 ，9 ：2 7 - 2 8 ．( 6 ] 黃建生，黃建萍．萬乃洛韋治療兒童水痘臨床療效觀察．中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2 0 0 3 ，

26、1 3 ：1 3 8 —1 3 9 ．[ 7 ] 朱世斌，朱瑛．新一代廣譜抗病毒藥一鹽酸伐昔洛韋．中國藥師，2 0 0 0 ，3 ：1 8 9 —1 9 0 ．[ 8 ] 王桂蘭，肖宏，肖永澤．伐昔洛韋與阿昔洛韋治療帶狀皰疹的療效比較．中國醫(yī)院藥學雜志，2 0 0 0 ，2 0 ：2 8 9 - 2 9 0 ．[ 9 ] M a d k a n V K ，A r o r aA ，B a b b —T a r b o x M ，e ta

27、1 ．O p e n - l a b e ls t u d y o fv a l a c y c l o v i r1 ．5 9 t w i c ed a i l y f o rt h e t r e a t m e n t o fu n c o m p l i c a t e dh e r p e s z o s t e r i n i m m u n o c o m p e t e n t p a t i e n t s 1 8 y

28、 e a r s o f a g e o ro l d e r ．JC u t a nM e dS u r g ，2 0 0 7 ，1 1 ：8 9 - 9 8 ．( 收稿日期：2 0 0 7 - 0 8 - 3 0 )( 本文編輯：付曉霞)專家點評：本刊本期刊登的俞蕙醫(yī)師等關(guān)于用鹽酸伐昔洛書治療兒童水痘的文章介紹的是一項隨機、對照的多中心臨床研究。從研究的整體設計上看，該研究十分符合“循證醫(yī)學”的要求，而且我國兒科進行的隨機對照多中心

29、臨床研究甚少，應當說是難能可貴的。我們希望在本刊上看到越來越多的隨機對照臨床研究論文。然而，值得注意的是，該研究的某些基本出發(fā)點和設計的具體方案中有不夠合理或科學性略有不足之處，特在這里作為學術(shù)爭鳴的問題提出，希望本刊廣大讀者和作者在進行科研設計時參考、借鑒。1 ．普通型無并發(fā)癥水痘患兒是否有必要用抗病毒藥治療：水痘是一種自限性的病毒性疾病，元并發(fā)癥的普通型水痘病例預后良好，一般不需要抗病毒治療。美國兒科學會對無并發(fā)癥的水痘病例不主張常

30、規(guī)使用抗病毒藥物治療?。真正需要用抗病毒藥物治療的是重癥病例、進展型水痘病例、有并發(fā)癥者、新生兒水痘以及原有免疫功能受損，或正在接受免疫抑制治療發(fā)生水痘的病例。當然，作為科研課題，探討在病程早期開始使用抗病毒藥物治療可否減少或避免并發(fā)癥的發(fā)生，是可以的。但如果目的是預防或減少并發(fā)癥，那設計方案應完全不同，要設立1 個不用任何抗病毒藥治療的水痘對照組，并且仔細觀察并比較治療組和對照組并發(fā)癥發(fā)生的情況。但該研究卻用了另一種抗病毒藥——利巴韋