ADFMChR對肺腺癌A549細胞及移植瘤生長的影響.pdf

1、目的:研究5-烯丙基-7-二氟甲基白楊素(5-Allyl-7-Gen-difluoromethylenechrysin,ADFMChR)對體外培養(yǎng)肺腺癌(A549)細胞、中國倉鼠肺上皮(CHL)細胞增殖活性和細胞生長及對肺腺癌A549裸鼠移植瘤生長的影響。
　　方法:體外培養(yǎng)A549細胞和CHL細胞,MTT比色法測定細胞增殖活性;細胞計數(shù)法檢測細胞存活率,繪制細胞生長曲線。建立肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,測定荷人肺腺癌裸鼠的去瘤

2、體重、移植瘤大小和重量,經(jīng)HE染色光學顯微鏡下觀察移植瘤組織形態(tài)學特征,應用免疫組化SP法檢測移植瘤組織中PCNA、VEGF、CD31的表達。
　　結(jié)果:MTT比色法測定結(jié)果顯示:ADFMChR分別在終濃度為1.0,2.0,4.0,8.0,16.0μM時,處理A549細胞48h,細胞增殖抑制率分別為24.39％、47.66%、62.75%、73.35%、85.94%,IC50值為2.63μM,其抑制率高于白楊素(IC50為17.4

3、8μM),而與DDP(IC50為2.71μM)相當,呈濃度依賴性。終濃度分別為1.0,2.0,4.0,8.0,16.0μM的ADFMChR處理中國倉鼠肺上皮CHL細胞48h,細胞增殖相對抑制率為3.95%、7.44%、13.89%、21.60%、27.43%,IC50值為44.89μM,其對CHL細胞的毒性作用與白楊素(IC50為45.03μM)相當,而低于DDP(IC50為5.50μM)。ADFMChR的選擇指數(shù)SI為17.07高于C

4、hR(SI為2.58)和DDP(SI為2.03)。
　　細胞計數(shù)法檢測結(jié)果表明:ADFMChR分別在終濃度為1.0,4.0,16.0μM處理 A549細胞48h,其細胞生長抑制率為16.01%、39.07%、73.36%,IC50值為5.83μM,其抑制率高于白楊素(IC50為18.93μM),而與5-FU(IC50為6.22μM)相當,呈濃度和時間依賴性。以終濃度分別為1.0,4.0,16.0μM的ADFMChR處理 CHL細胞

5、48h,其細胞生長抑制率為11.74%、22.65%、32.62%,IC50值為68.52μM,其對CHL細胞的毒性作用與白楊素(IC50為99.22μM)接近,而低于5-FU(IC50為16.50μM)。ADFMChR的選擇指數(shù)SI為11.75高于ChR(SI為5.24)和5-FU(SI為2.65)。
　　肺腺癌裸鼠移植瘤模型治療實驗結(jié)果顯示:ADFMChR對肺腺癌移植瘤生長具有顯著抑制作用,用5.0、10.0、20.0mg/k

6、g體重的ADFMChR對移植瘤的瘤重抑制率分別為42.98%,82.31%和89.91%。
　　免疫組化檢測結(jié)果表明: ADFMChR具有抑制肺腺癌裸鼠移植瘤細胞 PCNA、VEGF蛋白及移植瘤間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞粘附分子CD31蛋白表達作用。
　　結(jié)論:1)ADFMChR對肺腺癌 A549細胞增殖和生長抑制作用強,而對中國倉鼠肺上皮CHL細胞的抑制作用較弱,其抑制A549細胞增殖和生長作用具有相對選擇性。
　　2)ADF