載脂蛋白M基因表達(dá)影響因素及其血濃度與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)性研究.pdf

1、背景： 載脂蛋白M(apoM)是一種新近發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白，蛋白結(jié)構(gòu)屬于脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族成員，主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中，少量存在于富含甘油三酯的脂蛋白(triglyceride-rich lipoprotein，TGRLP)和低密度脂蛋白(LDL)中?，F(xiàn)有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)apoM的缺失會(huì)導(dǎo)致血漿preβ-HDL的消失和異常大的HDL顆粒的出現(xiàn)。在LDL受體缺陷小鼠，腺病毒致肝臟apoM的過(guò)度表達(dá)可使動(dòng)脈粥樣硬化病變明顯減少

2、。提示apoM可調(diào)節(jié)HDL代謝，并具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。時(shí)至今日，雖然apoM的cDNA在1999年被克隆和測(cè)序，但是apoM的生理功能及其與動(dòng)脈粥樣硬化疾病的關(guān)系依然不甚明了?，F(xiàn)已證明糖代謝的紊亂可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，糖尿病已視為冠心病的等危癥。羅格列酮(RSG)是目前臨床上常用的治療糖尿病的有效藥物，它是否能影響apoM的作用知之甚少。 目的：研究糖尿病大鼠血清apoM水平和肝腎脂肪組織apoM mRNA表達(dá)的

3、變化以及RSG的影響，探討apoM作用和調(diào)控的可能機(jī)制。 方法： 采用40只雄性SD大鼠進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，建立對(duì)照組、高脂組、糖尿病組和糖尿病RSG干預(yù)組4組動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑶安裳獧z測(cè)各組大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)。糖尿病大鼠模型的建立參照周氏等方法，給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)、腹腔注射鏈脲佐菌素。應(yīng)用RSG對(duì)糖尿病大鼠干預(yù)治療8周。全部動(dòng)物實(shí)驗(yàn)于第15周結(jié)束時(shí)集中處死

4、動(dòng)物，搜集血標(biāo)本和肝、腎、脂肪組織標(biāo)本。檢測(cè)各組大鼠的血FBG、FINS、TG、TC濃度和各組大鼠腎臟病理改變。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)各組的大鼠的血apoM水平；并與血FBG、FINS、TG、TC水平進(jìn)行相關(guān)分析。逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測(cè)定各組大鼠肝腎脂肪組織apoM mRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 1.與對(duì)照組和高脂組大鼠比較，糖尿病大鼠血清apoM水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)

5、，糖尿病大鼠血清apoM水平較對(duì)照組的下降65.4％；而與糖尿病組比較，RSG干預(yù)組大鼠的血清apoM水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.各組大鼠的肝、腎、脂肪組織均有ApoM mRNA的表達(dá)，其中肝組織apoM mRNA的表達(dá)最高，腎組織次之，而脂肪組織的表達(dá)最低(P均<0.05)。與對(duì)照組相比，高脂組、糖尿病組的大鼠肝、腎、脂肪組織apoM mRNA的表達(dá)明顯減少(p均<0.05)，與對(duì)照組比較，糖尿病大鼠肝臟

6、apoM mRNA表達(dá)下降41.4％，腎臟apoM mRNA表達(dá)下降22.9％。而與糖尿病組比較，RSG干預(yù)組大鼠肝、腎、脂肪組織apoM mRNA的表達(dá)量均有明顯增加(P均<0.05)。 3.大鼠血清apoM水平，與血清TG(r=-0.466，P=0.011)，TC(r=-0.568，P=0.001)，F(xiàn)BG(r=-0.371，P=0.000)，INS(r=-0.768，P=0.048)水平，均呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論：