手性藥物右雷佐生合成工藝的改進及質(zhì)量控制.pdf

1、目的：細胞保護劑右雷佐生(Dexrazoxane，DEX)是一種手性藥物，于1976年Creighton首次合成，已成功地用于預防或降低阿霉素的心臟毒性。本研究旨在簡化右雷佐生合成工藝，提高反應效率，并對最終產(chǎn)物質(zhì)量部分做初步研究。 方法：以DL-1，2-二氨基丙烷為起始原料，D-(-)-酒石酸對其進行拆分制備(S)-(+)-1，2-二氨基丙烷二鹽酸鹽，該鹽與甲醛及氰化鈉縮合反應生成(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙

2、二氨基四乙氰，(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙氰酸水解生成(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙酰胺二鹽酸鹽，(S)-(+)-N，N，N’，N’-1，2-丙二氨基四乙酰胺二鹽酸鹽通過與苯酚環(huán)合反應最終生成右雷佐生。 結(jié)果和結(jié)論：目標化合物經(jīng)IR、MS、HPLC等方法確證了其化學結(jié)構(gòu)，收率56.3％?？疾炝擞依鬃羯娜芙舛?、熔點、旋光度等與文獻資料相符。同時通過非水滴定、紫外可見分光光度法