阿昔莫司對(duì)高棕櫚酸飲食誘導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化的影響.pdf

1、 背景：
大量研究表明飽和脂肪酸(saturated fatty acids,SFA)與增加的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其中,體內(nèi)高水平的非酯化脂肪酸(non-esterified fatty acids,NEFA)即游離脂肪酸(free fatty acid, FFA),能夠增加全因死亡率,尤其是心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。棕櫚酸是飲食中富含的一種與氧化應(yīng)激和炎癥有關(guān)的飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸。然而,棕櫚酸在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展及其斑塊穩(wěn)定

2、性中的作用尚未被闡明。
阿昔莫司(acipimox),化學(xué)名為5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物,是一種煙酸衍生物。它能夠抑制脂肪分解并減少脂肪組織釋放游離脂肪酸。已有研究證明阿昔莫司可減輕接受利托納韋治療的合并脂肪萎縮和高脂肪酸血癥的LDLR基因缺陷小鼠體內(nèi)的動(dòng)脈粥樣硬化。此外,我們先前的研究也表明阿昔莫司可抑制高油酸飲食誘導(dǎo)的載脂蛋白 E ( apolipoprotein E, ApoE)基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)

3、展。但阿昔莫司對(duì)高棕櫚酸飲食ApoE 基因缺陷小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展以及斑塊穩(wěn)定性的作用尚不清楚。
目的：
本研究選用ApoE基因缺陷(apolipoprotein E-deficient,ApoE-/-)小鼠為研究對(duì)象,旨在探討高棕櫚酸飲食對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及其斑塊穩(wěn)定性的影響,并明確采用阿昔莫司治療能否減輕高棕櫚酸飲食誘導(dǎo)的此種作用。
方法：
將6-8周齡的健康雄性ApoE-/-

4、小鼠隨機(jī)分為給予普通小鼠飼料的對(duì)照組(Control group, n=10) ,給予含 5%棕櫚酸飼料的高棕櫚酸飲食組(Palmitate group,n=10)和給予含 5%棕櫚酸、0.02%阿昔莫司飼料的阿昔莫司干預(yù)組(Acipimox group,n=10) 進(jìn)行飼養(yǎng),自由攝取自來(lái)水,干預(yù)12周后檢測(cè)如下指標(biāo)：
1. 采用比色法測(cè)定血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋

5、白膽固醇(HDL-C)和游離脂肪酸(FFA)濃度；
2. 采用大體油紅染色觀察降主動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展情況；石蠟切片HE染色觀察主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況；
3. 采用石蠟切片Masson染色檢測(cè)主動(dòng)脈竇部斑塊內(nèi)膠原沉積情況；
4. 采用免疫組化法檢測(cè)主動(dòng)脈基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)2、3、9、14以及組織抑制因子(TIMP)1、2的表達(dá)。
結(jié)果：
1. 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,飲

6、食干預(yù)各組 ApoE-/-小鼠血漿 TG、TC、LDL-C 和HDL-C水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。高棕櫚酸飲食組與對(duì)照組相比血漿FFA水平顯著升高(P < 0.01),而阿昔莫司干預(yù)組與高棕櫚酸飲食組相比血漿FFA水平明顯降低,差異顯著(P<0.05)。
2. 飲食干預(yù)12周后,高棕櫚酸飲食組ApoE-/-小鼠降主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積與對(duì)照組相比明顯增加 (P<0.01),而主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積較對(duì)照組

7、雖有加重趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。阿昔莫司干預(yù)組ApoE-/-小鼠降主動(dòng)脈和主動(dòng)脈根部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積均較高棕櫚酸飲食組顯著減輕( P<0.01)。
3. 高棕櫚酸飲食組 ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部粥樣硬化斑塊內(nèi)膠原含量明顯低于對(duì)照組 ( P<0.01),而阿昔莫司干預(yù)組ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈根部粥樣硬化斑塊內(nèi)膠原含量較高棕櫚酸飲食組顯著增加( P<0.01)。
4. 實(shí)驗(yàn)各組ApoE-/

8、-小鼠主動(dòng)脈組織中MMP-3和TIMP-1免疫組化顯色不明顯。高棕櫚酸飲食組與對(duì)照組相比ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈MMP-2表達(dá)明顯增加(P<0.05),MMP-9表達(dá)顯著減少(P<0.01)；阿昔莫司干預(yù)組與高棕櫚酸飲食組相比ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈MMP-2表達(dá)顯著減少(P<0.01),而 MMP-9 表達(dá)無(wú)顯著差異(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)各組 ApoE-/-小鼠主動(dòng)脈組織中MMP-14和TIMP-2表達(dá)均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)