益賽普對(duì)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎患者血清中Il-33蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的:強(qiáng)直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitis，AS)是一種主要侵犯人體中軸關(guān)節(jié)系統(tǒng)以及外周大關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，慢性炎性腰背疼痛以及逐漸出現(xiàn)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱部分或全部病變是其臨床特點(diǎn)。即使在晚期臨床確診，則已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的臨床治療時(shí)機(jī)，給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(AxialSpondyloarthritis，aSpA)作為AS的早期表現(xiàn)，歷經(jīng)2～5年，多數(shù)患者出現(xiàn)

2、放射學(xué)上典型骨質(zhì)破壞，如若抓住這一時(shí)期，早期診斷、有效治療則有望改變病情，改善患者預(yù)后。因此，研究aSPA的發(fā)病機(jī)制和治療措施具有重要臨床意義。
　　 歷經(jīng)10～20年的不斷探索，眾多細(xì)胞因子家族成員在SpA中的治病作用日益凸顯，目前已經(jīng)證實(shí)多種細(xì)胞因子參與了SpA骨質(zhì)侵蝕過(guò)程。其中TNF-α是AS發(fā)病的重要致炎因子，應(yīng)用TNF-α拮抗劑能顯著改善臨床癥狀，緩解AS病情，也充分說(shuō)明TNF-α在AS發(fā)病中的重要性。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，A

3、S患者骨與軟骨交界區(qū)有高水平TNF-α表達(dá)，而非IL-1表達(dá)升高，因此有學(xué)者認(rèn)為IL-1并非AS的主要致病因子，但是最新研究顯示，IL-1的基因多態(tài)性不同，其在AS發(fā)病中的作用也不同。
　　 白細(xì)胞介素33（Interleukin33，IL-33）是近年發(fā)現(xiàn)的IL-1細(xì)胞因子家族的成員，在多種自身免疫病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等多種炎癥免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用。已有研究表明，AS患者血清中存在高水平IL-33的表達(dá)，并具有促進(jìn)外周血單個(gè)核

4、細(xì)胞釋放TNF-α和IL-6的作用，那么，IL-33作為早期炎癥介質(zhì)，是否在AS患者早期表現(xiàn)---aSpA患者血清中也有高表達(dá)呢？目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)研究報(bào)導(dǎo)。
　　 借鑒類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis，RA）的研究成果，TNF-α拮抗劑可以抑制RA患者IL-33及其受體(ST2)的表達(dá)，那么在AS中是否具有相同的作用呢？目前也尚未有相關(guān)報(bào)道。本研究主要觀察IL-33在aSpA患者血清中的表達(dá)水平，探討IL-33

5、與病情活動(dòng)的關(guān)系以療前后的變化，旨在探討IL-33在aSpA中的致病作用以及益賽普的治療作用，為采取效治療措施控制疾病進(jìn)展提供理論依據(jù)。
　　 方法:收集2012年1月～2012年12月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門(mén)診及住院中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎(AxialSpondyloarthritis，aSpA)患者80例。均符合2009年ASAS的aSpA分類標(biāo)準(zhǔn)。年齡16～35歲，初治活動(dòng)期患者23例作為治療前組，傳統(tǒng)藥物治療的患者24例

6、（包括:治療1月患者14例，治療3個(gè)月患者10例）作為DMARDs治療組，益賽普治療的患者33例（包括:治療1個(gè)月15例，治療3個(gè)月18例）作為生物治療組。另篩選20例性別年齡相匹配的健康志愿者為正常對(duì)照組，其就診前2周無(wú)嚴(yán)重細(xì)菌、病毒感染，4周內(nèi)無(wú)免疫接種史，個(gè)人及家庭中均無(wú)風(fēng)濕病史。排除(1)臨床和影像學(xué)提示脊柱已經(jīng)完全強(qiáng)直;(2)處于急、慢性感染期間，包括結(jié)核、乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病患者;(3)惡性腫瘤患者或有家族史的易感人群

7、;(4)女性均排除妊娠和哺乳。傳統(tǒng)治療組給予足量非甾體抗炎藥加用柳氮磺吡啶片，每次1.0g，每日兩次口服。生物治療組給予益賽普50mg.w-1，皮下注射。記錄各組患者ESR、CRP、PLT并進(jìn)行BASDAI評(píng)分;采用ELISA方法檢測(cè)血清中IL-33的濃度。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組患者臨床資料比較
　　 在正常對(duì)照組、治療前組、DM

8、ARDs治療組和益賽普治療組間，入組病例的性別、年齡、病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、DMARDs治療組患者臨床活動(dòng)性指標(biāo)和IL-33水平變化
　　 與正常對(duì)照組相比，IL-33水平顯著升高;與治療前相比，治療1個(gè)月患者，ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平均明顯下降;治療三個(gè)月患者ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平較治療1個(gè)月組也顯著降低。
　　 3、益賽普治療患者臨床活動(dòng)性指標(biāo)和IL-33水

9、平變化
　　 與治療前相比，治療1個(gè)月患者，ESR、CRP、BASDAI、IL-33水平均明顯下降;隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，ESR、CRP、PLT、BASDAI水平呈時(shí)間依賴性減低。
　　 4、DMARDs治療組與益賽普治療組IL-33的變化
　　 與DMARDs治療組相比，益賽普治療組一個(gè)月患者的IL-33水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療三個(gè)月組患者的血清IL-33水平低于DMARDs治療組。
　　 5、DMARD

10、s治療組與益賽普治療組ESR的變化
　　 益賽普治療組一個(gè)月和三個(gè)月時(shí)，患者的ESR水平均低于DMARDs治療組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療三月組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 6、DMARDs治療組與益賽普組治療CRP的變化
　　 益賽普治療組一個(gè)月和三個(gè)月時(shí)，患者的CRP水平均顯著低于DMARDs治療組。
　　 7、DMARDs治療組與益賽普組治療PLT的變化
　　 益賽普治療組一個(gè)月和三個(gè)月組，患者的PLT

11、水平與DMARDs治療組相比，兩者之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 8、IL-33水平與臨床活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性分析
　　 Spearman相關(guān)分析顯示:在DMARDs治療組和益賽普治療組，IL-33表達(dá)水平與BASDAI評(píng)分呈正相關(guān)，分別為（r=0.361，P=0.033）和(r=0.324，P=0.012)，與ESR、CRP、PLT水平無(wú)相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1、活動(dòng)期aSpA患者血清中有高水平I

12、L-33的表達(dá)，提示IL-33是aSpA患者的重要致病因子。
　　 2、IL-33水平與BASDAI評(píng)分呈正相關(guān)，提示IL-33在一定程度上可以反映強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性。
　　 3、足量非甾體抗炎藥和柳氮磺吡啶聯(lián)合治療或益賽普單獨(dú)治療，均可降低IL-33的表達(dá)，部分緩解病情，在降低炎癥指標(biāo)方面，益賽普優(yōu)于傳統(tǒng)口服藥物治療。
　　 本實(shí)驗(yàn)從臨床觀察著手，研究了AS患者的早期階段aSpA患者血清中IL-33的表達(dá)及