益賽普治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎r

1、益賽普?治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,RA致殘問(wèn)題十分突出,2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果:關(guān)節(jié)病和腦血管病是我國(guó)肢體致殘的兩大主要原因關(guān)節(jié)病中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率高居首位巨大的醫(yī)療及社會(huì)負(fù)擔(dān)并未在國(guó)內(nèi)引起足夠的重視,《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國(guó)的低認(rèn)知度和高致殘率不容忽視》中華醫(yī)學(xué)雜志2009年89卷第27期,RA治療目標(biāo),臨床緩解,影像學(xué)緩解,完全緩解,病情完全緩解生活質(zhì)量改善,早期、積極、個(gè)體化治療,DMARD生物制劑NSAI

2、D,激素植物藥免疫凈化,RA治療理念和方法,TNFa拮抗劑在早期RA的應(yīng)用,從未接受過(guò)DMARD治療，但病情活動(dòng)度高 極早期患者(病程<3個(gè)月)，病情高度活動(dòng)，有預(yù)后不良特征，沒(méi)有治療費(fèi)用問(wèn)題。,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,TNF拮抗劑在中長(zhǎng)期RA的應(yīng)用,(1) MTX單藥治療反應(yīng)不佳，病情中度活動(dòng)、有預(yù)后不良因素(2) 對(duì)MTX單藥治療反應(yīng)不佳，病情高度活動(dòng)，而不論有無(wú)預(yù)

3、后不良因素(3) 對(duì)MTX聯(lián)合其他DMARD或與其他DMARD單藥續(xù)貫治療反應(yīng)不佳、同時(shí)病情至少中度活動(dòng)的患者，不管有無(wú)預(yù)后不良因素,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,疾病活動(dòng)度,DAS28 ≤ 3.2 --- 低活動(dòng)度DAS28 ＞ 3.2 - 5.1 --- 中活動(dòng)度DAS28 ＞ 5.1 --- 高活動(dòng)度,RA預(yù)后不良的主要因素,功能障礙 (HAQ殘疾指數(shù)) 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)

4、 -- 血管炎、干燥綜合征、RA肺部病變等 類(lèi)風(fēng)濕因子/抗CCP抗體陽(yáng)性 影像學(xué)骨侵蝕,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,益賽普,全人腫瘤壞死因子拮抗劑,益賽普競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合腫瘤壞死因子（TNF），阻斷免疫細(xì)胞的信號(hào)傳遞，從而抑制腫瘤壞死因子活性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過(guò)程。,益賽普－作用機(jī)理,益賽普治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨機(jī)雙盲多中心對(duì)照臨床研究,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院

5、 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 北京大學(xué)人民醫(yī)院 南京市鼓樓醫(yī)院 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院 上海市光華醫(yī)院,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 9(11),2005,664-8,入選病人,病人平均病程7年，中重度活動(dòng)性RA關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥6個(gè)關(guān)節(jié)壓

6、痛數(shù)≥6個(gè)晨僵持續(xù)時(shí)間≥45分鐘ESR≥28mm/h和/或CRP≥20µg/ml,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,,0 2 4 8 12 16 20 24,,益賽普 25 mg SC + 安慰劑 PO (n=12

7、0),周數(shù),試驗(yàn)設(shè)計(jì),,隨機(jī)分配,,,7.5 mg/wk,10 mg/wk,15 mg/wk,MTX PO +安慰劑SC (n=120),試驗(yàn)組,對(duì)照組,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,益賽普起效迅速,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,*: P<0.05,,,益賽普療效優(yōu)于甲氨蝶呤,來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005

8、,11:664-668,ACR療效達(dá)標(biāo)率%,臨床癥狀改善明顯,來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,益賽普顯著降低炎性指標(biāo),指標(biāo)變化程度（%）,來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,安全性,來(lái)源：胡大偉，鮑春德，陳順樂(lè)等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,,,安全性,未發(fā)現(xiàn)有新的

9、自身抗體增多的現(xiàn)象未見(jiàn)死亡和嚴(yán)重不良事件未見(jiàn)結(jié)核病和惡性腫瘤,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,結(jié)論,益賽普治療中重度RA起效迅速明顯改善臨床癥狀的同時(shí)，顯著降低炎性指標(biāo) 注射部位反應(yīng)為常見(jiàn)不良反應(yīng)總體具有良好的安全性和顯著的療效,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,TEMPO試驗(yàn)聯(lián)合依那西普和甲氨蝶呤阻止RA患者的影像學(xué)進(jìn)展,荷蘭、瑞典、法國(guó)等10國(guó)多中心研究,Arthritis Rheum

10、. 2007 Dec;56(12):3928-3939,目 的,TEMPO研究是一項(xiàng)為期3年隨機(jī)、對(duì)照、雙盲，多中心全球性研究，評(píng)估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)用治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效、安全性和放射學(xué)結(jié)果。,方 法,682名病人，分3組，試驗(yàn)期3年依那西普組：依那西普25mg 2次/周，甲氨喋呤組：甲氨喋呤每周≤20mg，聯(lián)合組：依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)用主要療效評(píng)估包括DAS評(píng)分和DAS28

11、評(píng)分,疾病活動(dòng)度持續(xù)降低,*P <0.05, ETN vs MTX?P <0.05, 聯(lián)用 vs MTX?P <0.05, 聯(lián)用 vs ETN,Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50.,平均DAS評(píng)分,達(dá)到臨床緩解,?P < 0.05, ETN+MTX vs MTX? P < 0.05, ETN+MTX vs ETN,Klareskog

12、L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50.,臨床緩解率 (DAS < 1.6),減緩放射學(xué)進(jìn)展,van der Heijde D, et al. EULAR, Amsterdam 2006, #SAT0194,3年間Sharp總評(píng)分自基線(xiàn)變化,P < 0.05,結(jié) 論,依那西普+甲氨喋呤聯(lián)合治療比單藥治療在3年的時(shí)間里，顯示出更加優(yōu)越、持續(xù)的療效3年的聯(lián)合治療使得RA獲得良好的臨