益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎r

1、益賽普?治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,RA致殘問題十分突出,2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果:關(guān)節(jié)病和腦血管病是我國肢體致殘的兩大主要原因關(guān)節(jié)病中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率高居首位巨大的醫(yī)療及社會負(fù)擔(dān)并未在國內(nèi)引起足夠的重視,《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國的低認(rèn)知度和高致殘率不容忽視》中華醫(yī)學(xué)雜志2009年89卷第27期,RA治療目標(biāo),臨床緩解,影像學(xué)緩解,完全緩解,病情完全緩解生活質(zhì)量改善,早期、積極、個體化治療,DMARD生物制劑NSAI

2、D,激素植物藥免疫凈化,RA治療理念和方法,TNFa拮抗劑在早期RA的應(yīng)用,從未接受過DMARD治療，但病情活動度高 極早期患者(病程<3個月)，病情高度活動，有預(yù)后不良特征，沒有治療費用問題。,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,TNF拮抗劑在中長期RA的應(yīng)用,(1) MTX單藥治療反應(yīng)不佳，病情中度活動、有預(yù)后不良因素(2) 對MTX單藥治療反應(yīng)不佳，病情高度活動，而不論有無預(yù)

3、后不良因素(3) 對MTX聯(lián)合其他DMARD或與其他DMARD單藥續(xù)貫治療反應(yīng)不佳、同時病情至少中度活動的患者，不管有無預(yù)后不良因素,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,疾病活動度,DAS28 ≤ 3.2 --- 低活動度DAS28 ＞ 3.2 - 5.1 --- 中活動度DAS28 ＞ 5.1 --- 高活動度,RA預(yù)后不良的主要因素,功能障礙 (HAQ殘疾指數(shù)) 關(guān)節(jié)外表現(xiàn)

4、 -- 血管炎、干燥綜合征、RA肺部病變等 類風(fēng)濕因子/抗CCP抗體陽性 影像學(xué)骨侵蝕,ACR2008關(guān)于使用非生物和生物(DMARD)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的建議,益賽普,全人腫瘤壞死因子拮抗劑,益賽普競爭性地結(jié)合腫瘤壞死因子（TNF），阻斷免疫細(xì)胞的信號傳遞，從而抑制腫瘤壞死因子活性，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過程。,益賽普－作用機理,益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨機雙盲多中心對照臨床研究,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院

5、 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 北京大學(xué)人民醫(yī)院 南京市鼓樓醫(yī)院 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院 上海市光華醫(yī)院,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 9(11),2005,664-8,入選病人,病人平均病程7年，中重度活動性RA關(guān)節(jié)腫脹數(shù)≥6個關(guān)節(jié)壓

6、痛數(shù)≥6個晨僵持續(xù)時間≥45分鐘ESR≥28mm/h和/或CRP≥20µg/ml,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,,0 2 4 8 12 16 20 24,,益賽普 25 mg SC + 安慰劑 PO (n=12

7、0),周數(shù),試驗設(shè)計,,隨機分配,,,7.5 mg/wk,10 mg/wk,15 mg/wk,MTX PO +安慰劑SC (n=120),試驗組,對照組,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,益賽普起效迅速,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,*: P<0.05,,,益賽普療效優(yōu)于甲氨蝶呤,來源：胡大偉，鮑春德，陳順樂等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005

8、,11:664-668,ACR療效達(dá)標(biāo)率%,臨床癥狀改善明顯,來源：胡大偉，鮑春德，陳順樂等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,益賽普顯著降低炎性指標(biāo),指標(biāo)變化程度（%）,來源：胡大偉，鮑春德，陳順樂等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,安全性,來源：胡大偉，鮑春德，陳順樂等. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,,,安全性,未發(fā)現(xiàn)有新的

9、自身抗體增多的現(xiàn)象未見死亡和嚴(yán)重不良事件未見結(jié)核病和惡性腫瘤,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,結(jié)論,益賽普治療中重度RA起效迅速明顯改善臨床癥狀的同時，顯著降低炎性指標(biāo) 注射部位反應(yīng)為常見不良反應(yīng)總體具有良好的安全性和顯著的療效,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2005,11:664-668,TEMPO試驗聯(lián)合依那西普和甲氨蝶呤阻止RA患者的影像學(xué)進(jìn)展,荷蘭、瑞典、法國等10國多中心研究,Arthritis Rheum

10、. 2007 Dec;56(12):3928-3939,目 的,TEMPO研究是一項為期3年隨機、對照、雙盲，多中心全球性研究，評估依那西普、甲氨喋呤以及依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)用治療活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效、安全性和放射學(xué)結(jié)果。,方 法,682名病人，分3組，試驗期3年依那西普組：依那西普25mg 2次/周，甲氨喋呤組：甲氨喋呤每周≤20mg，聯(lián)合組：依那西普與甲氨喋呤聯(lián)合應(yīng)用主要療效評估包括DAS評分和DAS28

11、評分,疾病活動度持續(xù)降低,*P <0.05, ETN vs MTX?P <0.05, 聯(lián)用 vs MTX?P <0.05, 聯(lián)用 vs ETN,Klareskog L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50.,平均DAS評分,達(dá)到臨床緩解,?P < 0.05, ETN+MTX vs MTX? P < 0.05, ETN+MTX vs ETN,Klareskog

12、L, et al. Ann Rheum Dis. 2005; 64(S3): 50.,臨床緩解率 (DAS < 1.6),減緩放射學(xué)進(jìn)展,van der Heijde D, et al. EULAR, Amsterdam 2006, #SAT0194,3年間Sharp總評分自基線變化,P < 0.05,結(jié) 論,依那西普+甲氨喋呤聯(lián)合治療比單藥治療在3年的時間里，顯示出更加優(yōu)越、持續(xù)的療效3年的聯(lián)合治療使得RA獲得良好的臨