抗腫瘤藥阿扎胞苷的合成工藝研究.pdf

1、本文論述了抗腫瘤藥物的分類及作用機(jī)制,詳細(xì)的介紹了核苷類抗腫瘤藥阿扎胞苷的合成及研究現(xiàn)狀。
　　 重點(diǎn)研究了阿扎胞苷的合成方法。通過(guò)實(shí)驗(yàn)考察,確定了合成路線；以降低成本、簡(jiǎn)化操作、提高收率、節(jié)能環(huán)保為目標(biāo),對(duì)合成工藝進(jìn)行研究。以肌苷為原料,經(jīng)乙?；频?,2,3,5-四-O-乙?；?β-D-呋哺核糖。以雙氰胺為原料,經(jīng)脫水,硅醚化保護(hù)后再與1,2,3,5-四-O-乙?；?β-D-呋喃核糖經(jīng)過(guò)縮合、氨解反應(yīng),合成目標(biāo)產(chǎn)物阿扎胞苷,

2、收率為62.1％(以1,2,3,5-四-O-乙酰-β-D-呋喃核糖計(jì))。反應(yīng)中剩余的D-核糖可回收再利用。其關(guān)鍵中間體及終產(chǎn)物均經(jīng)MS、1H-NMR確證。
　　 對(duì)1,2,3,5-四-O-乙?；?β-D-呋喃核糖、1—O-乙?；?2,3,5-三-O-苯甲?；?β-D-呋喃核糖和5-氮雜胞嘧啶等中間體的進(jìn)行了詳細(xì)的工藝考察,且引入微波反應(yīng),縮短了反應(yīng)時(shí)間,節(jié)約了溶劑用量。優(yōu)化后的工藝具有生產(chǎn)成本低、操作簡(jiǎn)便、易行等優(yōu)勢(shì),為工業(yè)化生