抗腫瘤藥長春堿的提取分離工藝研究.pdf

1、長春堿是長春花中提取的一種二聚吲哚類生物堿,抗癌作用明顯,可用于治療急性白血病、何杰金氏病.該文研究了從長春花草中提取長春堿,并進一步分離純化為符合藥典要求純度的產(chǎn)品的工藝技術(shù).建立了硫酸長春堿的HPLC分析方法.分析條件為:ODS色譜柱(φ4.6mm×25cm),流動相:二乙胺-超純水-甲醇(5:295:700),pH=7,流速:0.5ml/min,檢測波長UV267nm.提取研究中,測得原草中長春堿含量為萬分之4.57.強極性溶劑提

2、取效果較好,含酸甲醇提取率在實驗范圍內(nèi)最高.原料室溫下浸泡40小時達到溶解平衡,升溫有利于提取,但溫度過高會導(dǎo)致產(chǎn)品降解,以40℃為佳,此溫度下提取3次提取率達到99.38％.將粗品純化為96％的純品,須經(jīng)過氧化鋁和硅膠兩步柱層析精制.氧化鋁柱層析流動相配比采用氯仿:正己烷7:3體系,流速0.8ml/min,上樣量為硫酸長春堿/層析固定相(w/w)在0.035,該步層析后產(chǎn)品純度從72.65％提高到79％,收率達到95％.硅膠柱層析流動

3、相為氯仿-甲醇-正己烷(9:1:5)體系,流速1ml/min,該步精制得到的產(chǎn)品純度為94.4％,收率為80.23％.72.65％的硫酸長春堿粗品經(jīng)過兩次過柱,一次結(jié)晶可得到純度為96％的硫酸長春堿,全過程的產(chǎn)品收率為48％,明顯優(yōu)于原有的純化工藝(收率約30％).根據(jù)小試結(jié)果推算,按年產(chǎn)500Kg硫酸長春堿的生產(chǎn)規(guī)模,需要φ400×400mm的硅膠柱2床.最后,在過程的建模方面作了有益的探討,用線性平衡關(guān)系加上忽略顆粒內(nèi)部傳質(zhì)的速率模