活血化瘀中藥和單體對(duì)SScFb增殖和Ⅰ、Ⅲ型前膠原基因轉(zhuǎn)錄影響的研究.pdf

1、系統(tǒng)性硬皮病(Systemic Sclerosis,SSc)是以皮膚和內(nèi)臟器官纖維硬化為主要表現(xiàn)的結(jié)締組織疾病,目前該病發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,治療效果欠佳.該文重點(diǎn)在病因方面研究成纖維細(xì)胞(fibroblasts,Fb)在其發(fā)病環(huán)節(jié)中的作用,探討患者成纖維細(xì)胞膠原代謝方面的異常和細(xì)胞因子TGF-β<,1>與此異常的關(guān)系;治療方面研究活血化瘀中藥及中藥單體對(duì)SSc患者FbⅠ、Ⅲ型前膠原基因轉(zhuǎn)錄的影響.首先,建立了來自SSc患者和正常對(duì)照的

2、Fb原代培養(yǎng)細(xì)胞各五株.比較了兩種細(xì)胞基本的生物學(xué)特點(diǎn),SSc組和對(duì)照組的一代生長期相似,潛伏期約為48h,指數(shù)增殖期為48~96h,停滯期為120~168h.兩組的生命期也無明顯差異,共可傳約30代左右.所以SSc組Fb并無特殊的生長增殖特點(diǎn),同正常Fb一樣經(jīng)歷一定的生長增殖過程后,衰老死亡.其次,探討SSc患者FbⅠ型前膠原基因表達(dá)的特點(diǎn),細(xì)胞自身分泌的轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β<,1>是否是Ⅰ型膠原α1鏈(COL1A1)mRNA表達(dá)增

3、高的原因.采用核酸原位雜交和免疫印跡法分別測定培養(yǎng)的硬皮病和正常人Fb中COL1A1 mRNA的表達(dá)和TGF-β<,1>蛋白質(zhì)的含量.最后,研究活血化瘀中藥和中藥單體對(duì)SSc患者Fb增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前膠原基因表達(dá)的影響,以期篩選出一些可以影響其表達(dá)的中藥和中藥單體.綜上所述,從對(duì)已經(jīng)長期用于治療SSc并有一定療效的活血化瘀中藥中選取的丹參、茜草、赤芍的細(xì)胞和分子藥理機(jī)制方面的研究結(jié)果顯示,丹參、茜草、赤芍能夠抑制SScFb增殖和Ⅰ型、Ⅲ