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文檔簡介
1、血栓栓塞引起的心腦血管疾病已成為臨床常見病,嚴重危害著人類的健康甚至危及生命。這類疾病的發(fā)病機制較為復雜,與凝血系統(tǒng)障礙、血液流變學異常等病理狀態(tài)息息相關,其中血小板功能異常和血管內(nèi)皮細胞損傷被認為是最重要的致病因素。血小板功能異常,使得血液中血小板聚集增多,大量不溶性血栓生成,最終堵塞血管,引起一系列血栓栓塞性并發(fā)癥。因此,抗血小板聚集藥物的研制與開發(fā)是治療心腦血管疾病有效且重要的手段之一。傳統(tǒng)中藥和日常食物因其來源廣、副作用小及療效
2、好等優(yōu)點,有望被開發(fā)成為預防和治療血小板聚集相關疾病的臨床藥物。本論文應用所建立的體外抗血小板聚集實驗方法,系統(tǒng)、全面的評價和比較了31種傳統(tǒng)活血化瘀中藥和14種日常食用食物提取物的抗血小板聚集作用,并從中選取作用最強的一味中藥延胡索進行體外抗血小板聚集作用機制的初步研究。論文一共包括以下五個部分(章節(jié)):
第一部分為文獻綜述部分,首先簡要闡述了血栓形成機制及血小板參與血栓的形成過程;然后針對天然產(chǎn)物的抗血小板聚集研究進行了詳
3、細總結(jié),其主要作用機制可歸結(jié)為血小板膜蛋白受體拮抗劑、影響核苷酸系統(tǒng)、抑制血小板內(nèi)含釋放物和影響花生四烯酸系統(tǒng)等四個方面;最后對中藥延胡索的化學成分和抗血小板聚集研究現(xiàn)狀進行了簡要介紹。
第二部分建立了體外抗兔血小板聚集的實驗方法,評價并比較了31種傳統(tǒng)活血化瘀中藥提取物的體外抗血小板聚集活性。首先采用溶劑回流提取法,得到每味中藥3個不同極性提取部分:水提物、90%乙醇提取物及乙酸乙酯萃取物;接著以二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶
4、(THR)和花生四烯酸(AA)為誘導劑,以阿司匹林為陽性藥,相關溶劑(磷酸鹽緩沖溶液和二甲基亞砜混合溶劑)為空白對照,采用比濁法分別測定了93個提取物的血小板聚集抑制率。實驗結(jié)果表明,所建立的體外抗血小板聚集體系可快速、有效的評價中藥抑制血小板聚集的活性,其中延胡索、川芎、玄參、紅花、丹參和三七等中藥被證實具有顯著的抗血小板聚集作用,可為其開發(fā)成為臨床用藥提供實驗依據(jù)。
第三部分運用所建立的體外抗血小板聚集評價方法對14種日常
5、食用食物的水提物、90%乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物及榨汁濃縮物的體外抗血小板聚集作用進行了測試。結(jié)果表明,食物的榨汁濃縮物抗血小板聚集作用普遍較好,百合科蔥屬植物(韭菜、大蒜、大蔥和洋蔥)和柑橘屬水果(檸檬和西柚)對三種誘導劑(ADP、THR及AA)誘導的血小板聚集均有顯著的抑制作用。實驗結(jié)果可為心腦血管疾病患者的日常飲食提供參考與建議。
第四部分選取了實驗中抗血小板聚集作用最強的中藥延胡索進行了作用機制的初步研究,主要考察了
6、延胡索提取物對血小板核苷酸系統(tǒng)(cGMP的表達)和內(nèi)含釋放物(5-HT、P-選擇素及Ca2+)的影響。結(jié)果表明,延胡索水提物對ADP、THR和AA引起的5-HT釋放有較好的抑制作用,延胡索90%醇提物對THR和AA的抑制作用比較明顯,而延胡索乙酸乙酯萃取物則沒有抑制ADP引起的5-HT釋放;延胡索水提物、90%醇提物及乙酸乙酯萃取物可以降低靜息血小板及THR活化血小板的胞漿Ca2+濃度;延胡索水提物、90%醇提物及乙酸乙酯萃取物可以抑制
7、THR引起的血小板顆粒釋放P-選擇素,其中乙酸乙酯萃取物抑制活性最強;延胡索水提物、90%醇提物可以升高THR活化血小板內(nèi)cGMP的含量,乙酸乙酯萃取物則沒有明顯作用。綜上所述,延胡索水提物、90%醇提物對THR誘導的家兔體外血小板聚集抑制作用可能是通過促進血小板cGMP的釋放,以及抑制血小板顆粒內(nèi)含物5-HT、P-選擇素及Ca2+的釋放而實現(xiàn)的;延胡索乙酸乙酯萃取物則是通過降低THR誘導的血小板P-選擇素和Ca2+含量而起到抗血小板聚
8、集的作用。
第五部分是結(jié)論與展望,活血化瘀中藥延胡索、川芎、玄參、紅花、丹參和三七,以及百合科蔥屬植物、柑橘屬水果對ADP、THR和AA誘導的家兔體外血小板聚集有顯著的抑制作用;延胡索三個提取物對THR誘導的血小板聚集可能是通過影響血小板5-HT、Ca2+、cGMP及P-選擇素水平實現(xiàn)的。對于延胡索提取物及單體成分抗血小板聚集作用機制可以從蛋白質(zhì)組學等方面進行深入探討,另一方面需要對抗血小板聚集活性高的中藥及食物的活性單體成分
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