噻托溴銨粉吸入劑對(duì)穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者的臨床療效觀察.pdf

1、1.研究背景和研究目的：
　　 支氣管擴(kuò)張是以進(jìn)行性和不可逆性氣道破壞和擴(kuò)張為特征的慢性氣道炎癥性疾病。由于支氣管的持續(xù)性炎癥反應(yīng)，部分患者可出現(xiàn)可逆性的氣流阻塞和氣道高反應(yīng)性，表現(xiàn)為喘息、呼吸困難和發(fā)紺等，從而影響生活質(zhì)量。由于抗生素的應(yīng)用、結(jié)核的控制等因?yàn)椋夤軘U(kuò)張的發(fā)病率曾一度降低，然而，近年來全球多個(gè)學(xué)者的不同研究表明，其發(fā)病率近年來不斷增高，已經(jīng)成為一個(gè)重要的健康問題。
　　 釗對(duì)支氣管擴(kuò)張的治療主要為急性加

2、重期控制感染、排痰、止血等措施，然而短療程抗生素治療能有效控制支氣管擴(kuò)張急性加重期的氣道炎癥，但對(duì)慢性氣道炎癥影響很小。研究表明，支氣管擴(kuò)張的氣道感染、炎癥、和各鐘炎性酶活性明顯增加，三種病理因素長期存在，相互作用，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致氣道損傷，隨著病程的延長，支氣管擴(kuò)張對(duì)人體的危害越發(fā)加重，目前已研究嘗試多種治療措施針對(duì)支氣管擴(kuò)張尤其足穩(wěn)定期的支氣管擴(kuò)張，其中很多學(xué)者采用支氣管擴(kuò)張劑或吸入激素及長期口服小劑量羅紅霉素等治療以控制慢性氣道

3、炎癥、緩解臨床癥狀，并取得了一定的進(jìn)展。
　　 噻托溴銨是一種新型的選擇性M3受體拈抗劑，其作用不僅僅局限于擴(kuò)張支氣管，它在調(diào)節(jié)氣道炎癥和重塑方面也起到了作用。在大宗臨床試驗(yàn)中證實(shí)，長期規(guī)律使用噻托溴銨能明顯持久改善穩(wěn)定COPD患者肺功能、減輕活動(dòng)時(shí)呼吸困難、明顯提高運(yùn)動(dòng)耐量、改善生活質(zhì)量。而支氣管擴(kuò)張患者同樣存在慢性氣道炎癥，存在可逆性氣流受限，噻托溴銨在這些患者中長期規(guī)律使用，是否也能達(dá)到同樣的療效，目前這方面的臨床研究較少

4、。本研究選擇穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者，通過觀察患者肺功能指標(biāo)、呼吸困難評(píng)分、BODE指數(shù)、癥狀評(píng)分等指標(biāo)，初步探討噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者的療效，試圖為支氣管擴(kuò)張新的治療提供研究依據(jù)。
　　 2.對(duì)象和方法
　　 2.1對(duì)象
　　 本研究對(duì)象為2008年10月至2009年11月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院呼吸科住院及門診收治的穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張患者。
　　 2.2 患者入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
　　 入選

5、標(biāo)準(zhǔn)：1、符合支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；2、年齡在18-80歲之間。
　　 診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、有慢性咳嗽、大量膿痰或反復(fù)咯血的病史，肺病變部位有濕性羅音，或有杵狀指；2、胸片顯示的粗亂肺紋理中有多個(gè)不規(guī)則環(huán)狀透亮陰影或沿支氣管的卷發(fā)狀陰影；3、胸部CT顯示支氣管壁增厚的柱狀擴(kuò)張或成串成簇的囊狀改變；4、支氣管造影或者高分辨CT(HRCT)顯示擴(kuò)張的囊狀、柱狀、囊柱狀的支氣管影。
　　 具有1項(xiàng)和2-4項(xiàng)之一者可診斷。

6、　　 穩(wěn)定期：咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或幾乎消失。
　　 排除標(biāo)準(zhǔn)：1、妊娠期或哺乳期婦女。2、噻托溴銨粉吸入劑及輔料過敏者。
　　 3、合并嚴(yán)重肝腎功能異常者。4、不能隨訪者。5、不愿意參加本研究者。
　　 終止試驗(yàn)：由于副作用不能繼續(xù)用藥者；療效差不愿繼續(xù)用藥者；患者自身因素不愿參加試驗(yàn)而終止研究者；以及其它因素導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)終止。
　　 2.3實(shí)驗(yàn)方法
　　 選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)及不含排除標(biāo)準(zhǔn)的病

7、例，簽署知情同意書后，每位患者予以噻托溴銨粉吸入劑(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H120060454。)18ug每日吸入1次，共4周。治療期間如出現(xiàn)急性加重，予以常規(guī)抗炎、祛痰治療，同時(shí)繼續(xù)上述治療。
　　 2.4觀察指標(biāo)
　　 包括肺功能檢測(cè)、BODE指數(shù)(為FEV1％，呼吸困難評(píng)分，BMI，6MWD四項(xiàng)積分之和)及癥狀評(píng)分。
　　 2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均

8、數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±S)表示，各組比較均用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.結(jié)果
　　 3.1患者的一般情況
　　 共納入患者22例，其中男12例，女10例，年齡在39-79歲之間，年齡60.45±12.86歲，體重51.80±9.44kg，身高1.61±0.10m，體重指數(shù)(BMI)19.81±1.98。其中3例肺功能正常，4例為阻塞性通氣功能障礙，2例為限制性通氣功能障礙，13例為混合

9、性通氣功能障礙。FEV1(L)為1.63±0.78。
　　 3.2.1治療前后肺功能指標(biāo)的變化
　　 反應(yīng)肺功能的指標(biāo)FVC、FEV1％、FEV1/FVC用藥后較用藥前均有增加，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 3.2.2治療前后與患者癥狀相關(guān)指標(biāo)的變化
　　 反應(yīng)患者癥狀相關(guān)的指標(biāo)6MWD、BOED、癥狀評(píng)分均減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4.結(jié)論
　　 噻托溴銨