ERK1-2在左旋多巴誘導(dǎo)異動(dòng)癥發(fā)生中的作用.pdf

1、第一部分ERK1/2持續(xù)磷酸化在左旋多巴誘導(dǎo)異動(dòng)癥發(fā)生中的作用
　　 目的：探討胞外調(diào)節(jié)激酶(extracellular regulated kinase，ERK1/2)持續(xù)性磷酸化在左旋多巴誘導(dǎo)異動(dòng)癥發(fā)生機(jī)制中的作用。方法：應(yīng)用6-羥基多巴胺立體定位注射制作偏側(cè)帕金森病大鼠模型，然后腹腔注射左旋巴多巴甲酯和芐絲肼28天誘導(dǎo)LID，進(jìn)行異常不自主運(yùn)動(dòng)評(píng)分，應(yīng)用免疫組織化學(xué)和免疫印跡檢測(cè)用藥后ERK1/2磷酸化水平的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果

2、：偏側(cè)PD大鼠在應(yīng)用藥物治療后出現(xiàn)了典型的LID表現(xiàn)：口面部和肢體出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)及旋轉(zhuǎn)樣不自主運(yùn)動(dòng)，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)LID癥狀逐漸加重。免疫組織化學(xué)及免疫印跡結(jié)果顯示，在LID組大鼠損傷側(cè)紋狀體內(nèi)，ERK1/2 磷酸化水平在用藥后20 min開(kāi)始升高，1 h到達(dá)高峰,2 h下降至20 min時(shí)的水平，12 h更低，但仍高于PD組及非LID組。結(jié)論：在LID發(fā)生過(guò)程中存在ERK1/2持續(xù)磷酸化，它在LID的發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮了重要作用。

3、>　　 第二部分 阻斷ERK1/2磷酸化對(duì)LID大鼠行為及紋狀體區(qū)△FosB表達(dá)的影響
　　 目的：研究LID大鼠損毀側(cè)紋狀體區(qū)ERK1/2異常磷酸化對(duì)△FosB表達(dá)的影響。方法：觀察ERK1/2磷酸化阻斷劑SL327治療后LID大鼠的行為變化，并用免疫組織化學(xué)方法和免疫印跡檢測(cè)大鼠患側(cè)紋狀體區(qū)ERK1/2磷酸化和△FosB的變化。結(jié)果：與PD大鼠和非LID大鼠相比，LID大鼠損毀側(cè)紋狀體區(qū)的p-ERK1/2和△FosB蛋白表