左旋多巴誘導(dǎo)運(yùn)動(dòng)障礙和癥狀波動(dòng)的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分;目的：觀察帕金森病患者接受左旋多巴治療后運(yùn)動(dòng)障礙和癥狀波動(dòng)發(fā)生情況，探討兩者發(fā)生的相關(guān)因素以及生活質(zhì)量的影響.方法：對(duì)確診的63例帕金森病患者進(jìn)行隨訪，記錄患者詳細(xì)資料并進(jìn)行UPDRS、Hoehn and Yahr分級(jí)、Schwab和England日常生活活動(dòng)量表評(píng)分，日常生活活動(dòng)量表（ADL）;PDQ;生活滿(mǎn)意度量表（LSIB）;Hamilton抑郁量表;簡(jiǎn)易智能量表（MMSE），觀察有無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙和癥狀波動(dòng)發(fā)生.對(duì)所得資料進(jìn)

2、行統(tǒng)計(jì)分析.結(jié)果：該組患者運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率17.5％，癥狀波動(dòng)的發(fā)生率57.1％.左旋多巴平均日劑量、UPDRS-off評(píng)分與運(yùn)動(dòng)障礙正相關(guān);左旋多巴治療時(shí)間與癥狀波動(dòng)正相關(guān)，吸煙、服用左旋多巴控釋劑可能會(huì)改善癥狀波動(dòng)的發(fā)生.運(yùn)動(dòng)綜合癥主要為劑末現(xiàn)象和肌張力障礙，“開(kāi)—關(guān)”和舞蹈癥很少，未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)投擲癥和肌陣攣.帕金森病患者生活質(zhì)量下降，不同病程、不同H-Y分級(jí)的患者生活質(zhì)量差異顯著，抑郁與生活質(zhì)量顯著相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)生活質(zhì)量與L-do

3、pa劑量、運(yùn)動(dòng)障礙、癥狀波動(dòng)、智能水平存在相關(guān).結(jié)論：帕金森病患者癥狀波動(dòng)的發(fā)生率與國(guó)外報(bào)告相近，運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率則低于國(guó)外的結(jié)果，治療時(shí)間是癥狀波動(dòng)的危險(xiǎn)因素，左旋多巴平均日劑量是運(yùn)動(dòng)障礙的危險(xiǎn)因素;帕金森病患者生活質(zhì)量下降，病情的嚴(yán)重程度、病程、抑郁是生活質(zhì)量的重要影響因素.生活質(zhì)量與L-dopa劑量、運(yùn)動(dòng)障礙、癥狀波動(dòng)無(wú)相關(guān)性，可能與服用劑量太小，癥狀未完全改善，生活質(zhì)量維持在低水平的原因.建議足量給予多巴胺能藥物或必要時(shí)行腦深部

4、電刺激術(shù)，改善癥狀，提高生活質(zhì)量.第二部分;觀察目的:研究慢性應(yīng)用左旋多巴對(duì)健康老年大鼠多巴胺神經(jīng)元的影響,探討是否存在毒性作用.方法:將24只健康老年大鼠隨機(jī)分為3組,分別口服給予大劑量L-dopa、小劑量L-dopa、生理鹽水共4個(gè)月,觀察大鼠用藥前后的學(xué)習(xí)能力,用藥后是否產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙,測(cè)定紋狀體部位腦組織勻漿中的還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛含量;免疫組化法觀察中腦黑質(zhì)和紋狀體部位,計(jì)算酪氨酸羥化酶陽(yáng)性

5、細(xì)胞和纖維數(shù)量;尾靜脈注射<'99m>Tc-TRODAT-1 0.2ml,3小時(shí)后處死,剝離紋狀體,大腦皮質(zhì),小腦,腦干,稱(chēng)濕重,測(cè)放射性計(jì)數(shù),計(jì)算ID％值.結(jié)果:沒(méi)有發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)用左旋多巴會(huì)引起運(yùn)動(dòng)障礙;小劑量組大鼠學(xué)習(xí)能力優(yōu)于正常對(duì)照組,各組用藥前后無(wú)差別;慢性左旋多巴應(yīng)用引起紋狀體部位還原型谷胱甘肽、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶含量上調(diào),超氧化物歧化酶、丙二醛含量無(wú)明顯變化;黑質(zhì)和紋狀體部位酪氨酸羥化酶陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在各組間無(wú)明顯差別.左旋多巴大