辛伐他汀對左旋多巴誘發(fā)帕金森病大鼠異動癥的作用.pdf

1、目的:探討辛伐他汀對左旋多巴治療帕金森病大鼠誘發(fā)異動癥的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法:左側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束(MFB)立體定位注射6-羥多巴胺(6-OHDA)制備偏側(cè)帕金森病(PD)大鼠模型,三周后給予大鼠皮下注射濃度為0.05mg/kg阿樸嗎啡,記錄大鼠向毀損對側(cè)旋轉(zhuǎn)的圈數(shù),將旋轉(zhuǎn)圈數(shù)大于100r/30min的大鼠作為成功PD模型。將PD模型隨機(jī)分成三組,每組12只。左旋多巴組每天兩次(9am.和5pm.)腹腔注射左旋多巴(12.

2、5mg/kg)和芐絲肼(3.125mg/kg),辛伐他汀組除每天兩次(9am.和5pm.)腹腔注射左旋多巴(12.5mg/kg)和芐絲肼(3.125mg/kg)外,于第二次注射左旋多巴和芐絲肼15min后腹腔注射辛伐他汀(5mg/kg)。生理鹽水組每天兩次(9a.m.和5p.m.)腹腔注射生理鹽水。治療時(shí)間為三周,每周進(jìn)行兩次異常不自主運(yùn)動(AbnormalInvoluntaryMovement,AIM)評分。實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)根據(jù)AIM評分及對

3、側(cè)旋轉(zhuǎn)行為和藥物作用時(shí)間評價(jià)藥物療效;Westernblotting檢測紋狀體ERK1/2、p-ERK1/2和ΔFosB的表達(dá)水平;免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測紋狀體p-ERK1/2和ΔFosB/FosB的表達(dá)水平。
　　結(jié)果:與左旋多巴組比較,辛伐他汀組顯著降低LID大鼠異常不自主行為學(xué)評分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而生理鹽水組大鼠未出現(xiàn)異常不自主行為;辛伐他汀組與左旋多巴組大鼠經(jīng)長期左旋多巴治療后,其旋轉(zhuǎn)總?cè)?shù)(用藥后2h內(nèi)

4、)逐漸增加,于第14天時(shí)達(dá)到峰值,隨后呈下降趨勢,但兩組差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);各組間ERK1/2的表達(dá)基本一致,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與生理鹽水組比較,辛伐他汀組和左旋多巴組p-ERK1/2的表達(dá)均顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與左旋多巴組比較,辛伐他汀組p-ERK1/2的表達(dá)顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與生理鹽水組比較,辛伐他汀組和左旋多巴組的ΔFosB表達(dá)均顯著增加,差異有統(tǒng)