高表達(dá)△FosB對帕金森病異動癥大鼠紋狀體區(qū)運(yùn)動環(huán)路的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：探討紋狀體區(qū)ΔFosB 高表達(dá)水平與帕金森病異動癥發(fā)生的關(guān)系，并研究其對強(qiáng)啡呔（Pdyn）、腦啡肽（PPE）、谷氨酸脫羧酶67（GAD67）的調(diào)節(jié)作用。
　　 方法：左側(cè)內(nèi)側(cè)前腦束立體定位注射6-羥多巴胺（6-OHDA）制備偏側(cè)帕金森?。≒D）大鼠模型。毀損側(cè)紋狀體內(nèi)注射高表達(dá)ΔFosB的重組缺陷腺相關(guān)病毒載體（rAAV2-ΔFosB-EGFP）的PD 大鼠為實(shí)驗(yàn)組；以毀損側(cè)紋狀體內(nèi)注射表達(dá)GFP的重組缺陷腺相關(guān)病毒載體（

2、rAAV2-EGFP）的PD 大鼠為對照組，并各分為3、6、9、12周組。于每組實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)注射左旋多巴動態(tài)評估行為學(xué)及異動癥評分，免疫組織化學(xué)和western blotting 法檢測紋狀體區(qū)FosB/ΔFosB表達(dá)水平，原位雜交方法比較紋狀體區(qū)Pdyn、PPE、GAD67 mRNA表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠隨周數(shù)增加異動癥評分逐漸升高（P<0.01），毀損側(cè)紋狀體FosB/ΔFosB 陽性細(xì)胞數(shù)、累積光密度值和ΔFosB

3、 相對灰度值逐漸增高（P<0.01），PdynmRNA表達(dá)水平逐漸增加（P<0.01），PPE mRNA表達(dá)無顯著變化（P>0.05），尾殼核區(qū)GAD67 mRNA表達(dá)亦明顯增加（P<0.01）。對照組毀損側(cè)各組各檢測指標(biāo)之間無顯著變化（P>0.05）。各組毀損側(cè)與健側(cè)比均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別P<0.01）。
　　 結(jié)論：紋狀體區(qū)高表達(dá)ΔFosB 可誘發(fā)帕金森病異動癥發(fā)生，其可能通過對基底節(jié)區(qū)運(yùn)動環(huán)路的調(diào)節(jié)作用參與了異動癥發(fā)