左旋多巴群體藥動(dòng)學(xué)模型探討及多巴絲肼合用多巴胺受體激動(dòng)劑治療帕金森病臨床療效觀察.pdf

1、目的：1.考察左旋多巴在中國帕金森病患者和健康人中的群體藥動(dòng)學(xué)特征。2.研究多巴絲肼合用普拉克索或吡貝地爾的療效與安全性。
　　 方法：1.收集服用多巴絲肼片的帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)門診患者117例124個(gè)穩(wěn)態(tài)濃度的血樣和健康志愿者13例153個(gè)密集血樣，以高效液相色譜-電化學(xué)(HPLC-ECD)法測定左旋多巴(Levodopa，LD)血藥濃度，并應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(NONlinearMixe

2、dEffectsModel，NONMEM)法考察固定效應(yīng)對LD清除率的影響。
　　 2.40例PD患者接受開放式、平行分組對照臨床試驗(yàn)。兩組患者均常規(guī)服用多巴絲肼片，并在出現(xiàn)癥狀加重或運(yùn)動(dòng)波動(dòng)時(shí)分別加用普拉克索和吡貝地爾。采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UnifitedParkinson'sDiseaseRatingScale，UPDRS)對患者癥狀進(jìn)行評(píng)分。經(jīng)12周聯(lián)合用藥治療后，以UPDRS各部分評(píng)分相對于基線的變化為指標(biāo)評(píng)估療效

3、。并通過監(jiān)測血壓及不良反應(yīng)，比較兩組治療方案的安全性。
　　 結(jié)果：1.PD患者LD群體藥動(dòng)學(xué)(PopulationPharmacokinetics，PPK)最終擬合模型為：中央清除率CL(L·h-1)=θCL×(55/AGE)θAGE；中央表觀分布容積V(L)=θV；吸收常數(shù)ka(h-1)=θka。其中，年齡(AGE)是影響CL的重要影響因素。
　　 2.經(jīng)12周治療后，普拉克索組和吡貝地爾組的UPDRS各項(xiàng)評(píng)分相對基

4、線均有下降(P＜0.05)。普拉克索組和吡貝地爾組的UPDRS-Ⅰ評(píng)分均值分別下降1.65分和0.95分，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組UPDRS-Ⅳ評(píng)分均值分別下降1.35分和1.0分，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；兩組之間UPDRS其余部分評(píng)分下降的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。臨床總有效率：普拉克索組為80％，吡貝地爾組為75％，兩組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，差異