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1、原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EHT)是常見的心血管病之一,且高血壓是引起其他心腦血管疾病的重要原因。全世界有超過25%的人患有原發(fā)性高血壓病,2002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查顯示,我國(guó)成人高血壓的患病率18.8%,比1991年增加31%,有逐年增高的趨勢(shì),已成為危害人類健康的主要疾病之一。 目的:Frederick Mohamed于1879年第一次提出血清尿酸(serum uric acid,
2、SUA)水平升高與血壓增高具有相關(guān)性,高血壓病常與高尿酸血癥(hyperuricacidemia,HUA)并存。大量實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明血清尿酸與原發(fā)性高血壓在流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制以及相關(guān)治療上關(guān)系密切,但由于血清尿酸通常與導(dǎo)致高血壓的許多潛在危險(xiǎn)因素單獨(dú)或相互作用引起高血壓的發(fā)生,故高尿酸血癥是否為高血壓的致病因子尚不清楚。本研究擬研究原發(fā)性高血壓高發(fā)地區(qū)彰武縣農(nóng)村人口高血壓和非高血壓人群血清尿酸水平的差異及其影響因素,從而為EHT的病因
3、學(xué)研究提供依據(jù)。 方法:研究對(duì)象的選擇及入選標(biāo)準(zhǔn):用整群多級(jí)隨機(jī)抽樣的方法,在彰武縣的東、南、西、北、中五個(gè)區(qū)域各隨機(jī)抽取一個(gè)鄉(xiāng),每個(gè)鄉(xiāng)隨機(jī)抽取二個(gè)村,計(jì)10個(gè)自然村。調(diào)查村中18歲以上的人口,約5000人,以上皆患者知情同意。有效樣本數(shù)497人,其中高血壓組298人,對(duì)照組199人,男性192人,女性305人,年齡范圍30~83歲。現(xiàn)場(chǎng)使用真空管采血,每人采血5ml(空腹隔夜),經(jīng)離心后分離血清,標(biāo)記血清編號(hào),分裝冷凍于—78
4、℃保存至測(cè)定。血清生化檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖、血膽固醇、甘油三脂、HDL、LDL。所有生化指標(biāo)的檢測(cè)由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)完成。調(diào)查后的資料經(jīng)質(zhì)量檢查后統(tǒng)一上機(jī),用FoxPro軟件建立數(shù)據(jù)庫。 結(jié)果:1.血清尿酸水平在病例組與對(duì)照組之間的比較:高舒張壓組和正常舒張壓組,高收縮壓和正常收縮壓組間血清尿酸水平比較前者均高于后者(P<0.01)。原發(fā)性高血壓不同分期,血清尿酸水平隨高血壓分期增高逐漸增高(P<0.01)。2期和
5、3期高血壓與1期高血壓血清尿酸水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),3期高血壓與2期高血壓相比,血清尿酸水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。原發(fā)性高血壓組,血清尿酸水平隨年齡增長(zhǎng)而增高(P<0.01)。不同性別原發(fā)性高血壓組與對(duì)照組血清尿酸水平比較,原發(fā)性高血壓組都高于對(duì)照組(P<0.01)。原發(fā)性高血壓組、對(duì)照組不同性別間血清尿酸水平比較,男性都高于女性(P<0.01)。2.血清尿酸、體重指數(shù)、甘油三酯、血糖在EHT組與正常血
6、壓組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),以第一分位血清尿酸水平為對(duì)照,第三、四分位血清尿酸是EHT顯著危險(xiǎn)因素(OR=2.72,95%CI:1.57~4.73,OR=3.50,95%CI:1.98~6.19);女性、BMI≥25、高膽固醇、高甘油三酯、低HDL、高LDL、高血糖、飲酒是高血壓的危險(xiǎn)因素(OR>1);高甘油三酯、低HDL、高LDL、高血糖、飲酒是高血壓的危險(xiǎn)因素(OR>1)。3.校正其他危險(xiǎn)因素后,血清尿酸每增加一個(gè)分
7、位,EHT患病危險(xiǎn)性增加0.535倍(OR=1.535,95%CI:1.264~1.865),高甘油三脂也是高血壓的危險(xiǎn)因素;高甘油三酯、BMI≥25、飲酒、年齡增加也是高收縮壓的危險(xiǎn)因素;飲酒也是高舒張壓的危險(xiǎn)因素。 原發(fā)性高血壓病危險(xiǎn)因素眾多,但已知因素尚不能完全解釋高血壓發(fā)病機(jī)制,故原發(fā)性高血壓究竟有哪些危險(xiǎn)因素有待探討。血清尿酸是核酸的代謝產(chǎn)物,過去多認(rèn)為高尿酸是高血壓的一種伴隨現(xiàn)象,是一種沒有生理意義的嘌呤代謝產(chǎn)物(痛
8、風(fēng)素質(zhì)除外),近年來,血清尿酸不再只是診斷痛風(fēng)和反映腎功能的指標(biāo),它與高血壓等心腦血管疾病的關(guān)系已經(jīng)越來越受到關(guān)注。 一、血清尿酸水平在不同高血壓分期的變化趨勢(shì):Cannon等研究顯示,高血壓患者的血清尿酸水平往往高于血壓正常者,高血壓臨床分期愈高者血清尿酸水平愈高。本文結(jié)果顯示,血清尿酸水平在原發(fā)性高血壓組和對(duì)照組,高SBP和對(duì)照組,高DBP和對(duì)照組之間比較,前者均高于后者。高血壓患者的血清尿酸水平增高的機(jī)制尚不清楚,Edwa
9、re認(rèn)為血清尿酸水平增高與高血壓患者血管阻力呈正相關(guān),也是高血壓患者早期腎臟功能受損的表現(xiàn)。研究還發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓不同分期血清尿酸水平也呈逐漸增高趨勢(shì),原因可能是高血壓進(jìn)展導(dǎo)致腎微血管病變加重,血清尿酸增加。結(jié)果提示,血清尿酸水平升高的程度與原發(fā)性高血壓的嚴(yán)重程度有關(guān)。 二、高血壓病人血清尿酸水平在不同性別、年齡間存在差異:許多研究認(rèn)為,老年人和男性血清尿酸水平較高。本研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓組血清尿酸水平隨年齡增長(zhǎng)而增高。尿酸
10、是人體嘌呤代謝的終產(chǎn)物,老年人由于腎臟功能下降,可引起血清尿酸水平升高。本研究還發(fā)現(xiàn)男性血清尿酸水平高于女性,與文獻(xiàn)報(bào)道一致,這主要是性激素交互作用引起的,因?yàn)榇萍に赜写龠M(jìn)尿酸從尿中排泄的作用,故絕經(jīng)后女性的尿酸水平比絕經(jīng)前女性高,也可能與男性飲酒、進(jìn)食高嘌呤食物多等不良生活習(xí)慣有關(guān)。 三、高血清尿酸水平是EHT、SBP、DBP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素:大量流行病學(xué)研究表明,基礎(chǔ)血尿酸水平是高血壓發(fā)病的最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)報(bào)因子,尿酸水平是高血壓
11、患病的顯著危險(xiǎn)因素。我們對(duì)血清尿酸水平分組后,發(fā)現(xiàn)以第一分位血清尿酸水平為對(duì)照,第三、四分位血清尿酸是EHT危險(xiǎn)因素,隨著尿酸濃度的增高,其患原發(fā)性高血壓的危險(xiǎn)度隨之增加,與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果相同。對(duì)EHT的危險(xiǎn)因素進(jìn)行非條件Logistic回歸分析,校正其他EHT患病相關(guān)危險(xiǎn)因素后,血清尿酸每增加一個(gè)分位,EHT患病危險(xiǎn)增加0.535倍,隨著血清尿酸水平的增加,患EHT的危險(xiǎn)性也在逐漸增高。 單因素分析血清尿酸水平與高收縮壓、高舒張
12、壓關(guān)系發(fā)現(xiàn),高血清尿酸也是高收縮壓、高舒張壓的危險(xiǎn)因素。隨著血清尿酸水平的增高,高收縮壓患病危險(xiǎn)性高于高舒張壓。但是在調(diào)整其他血壓相關(guān)危險(xiǎn)因素后,血清尿酸每增加一個(gè)分位,高收縮壓患病危險(xiǎn)增加0.403倍,而高舒張壓患病危險(xiǎn)增加0.47倍。血清尿酸水平增高與舒張壓水平增高的相關(guān)性更突出。 雖然本研究是基于人群的大樣本的調(diào)查研究,但目標(biāo)人群是來自遼寧省彰武地區(qū)的農(nóng)村人口,因此結(jié)論的推廣有一定的局限性;有臨床流行病資料顯示了血清尿酸與
13、高血壓之間持續(xù)的關(guān)系,特別是年輕患者隨著隨訪延續(xù),兩者關(guān)系愈發(fā)明顯,血壓出現(xiàn)升高趨勢(shì),本次研究是一次橫斷面調(diào)查,在解釋疾病的因果聯(lián)系上只能起到提示的作用,如果可能,建議進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究,觀察兩者發(fā)展趨勢(shì);本次研究的主要檢測(cè)指標(biāo)是血清尿酸,雖然我們對(duì)檢測(cè)進(jìn)行了嚴(yán)格的限制,但是血清尿酸的檢測(cè)仍有很大的生物學(xué)和分析的可變性,因此要證實(shí)血清尿酸水平與原發(fā)性高血壓的關(guān)系,我們要在運(yùn)用可靠的檢測(cè)指標(biāo)的基礎(chǔ)上,進(jìn)行連續(xù)測(cè)量的前瞻性隨訪研究。
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