血清瘦素與原發(fā)性高血壓關(guān)系的臨床研究.pdf

1、原發(fā)性高血壓是一種常見(jiàn)的心血管疾病，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。原發(fā)性高血壓的病因尚未闡明，目前認(rèn)為是在一定的遺傳背景下由多種后天環(huán)境因素的作用，使正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失代償所致。近年來(lái)隨著許多大規(guī)模的前瞻性研究的開(kāi)展，代謝綜合征日益受到人們的重視，很快成為臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)。而瘦素與胰島素抵抗，糖代謝異常，脂質(zhì)代謝紊亂，高血壓等密切相關(guān)，因此，瘦素在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用引起了人們的關(guān)注。 瘦素(Leptin)是肥胖(ob)基因編碼

2、的多肽激素，主要由脂肪細(xì)胞分泌。瘦素具有廣泛的生物效應(yīng)，作用于中樞和外圍的多個(gè)位點(diǎn)，影響機(jī)體多個(gè)生理系統(tǒng)的功能狀態(tài)，許多研究已經(jīng)證實(shí)瘦素在機(jī)體能量攝取和脂肪代謝方面具有重要的調(diào)節(jié)作用，因而與肥胖密切相關(guān)。作為一種代謝激素，瘦素可對(duì)一系列代謝過(guò)程產(chǎn)生影響。大多數(shù)臨床研究認(rèn)為瘦素與胰島素抵抗的關(guān)系密切，高瘦素血癥是代謝綜合征的組成部分。關(guān)于瘦素與高血壓的關(guān)系研究，國(guó)外一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)了瘦素對(duì)血壓的影響。至于人體瘦素與高血壓的關(guān)系報(bào)道較少，

3、且研究結(jié)果不一致。本研究對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血清瘦素濃度進(jìn)行檢測(cè)，以了解原發(fā)性高血壓患者血清瘦素濃度有何變化，并分析瘦素與各指標(biāo)間的相互關(guān)系。 材料與方法 一、研究對(duì)象 原發(fā)性高血壓患者76例，要求就診當(dāng)日未服降壓藥物，排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、肝腎疾患、腦血管疾病及后遺癥、惡性腫瘤，及應(yīng)用胰島素治療的糖尿病患者。按有否糖代謝異常及肥胖分為3個(gè)亞組：?jiǎn)渭兏哐獕航M30例，高血壓+糖代謝異常組(包括糖尿

4、病和糖耐量異常者)33例，高血壓+肥胖組(BMI≥25kg/m<'2>)13例。健康體檢人員68例作為對(duì)照組，按體重指數(shù)分為：正常對(duì)照組50例，男25例，單純肥胖組(BMI≥25kg/m<'2>)18例。 二、數(shù)據(jù)收集、標(biāo)本采集及檢測(cè) 所有觀察對(duì)象均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，休息15分鐘，由同一人測(cè)量血壓、身高、體重、腰圍、臀圍；計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)。所有研究對(duì)象均于次日早晨抽取空腹靜脈血5ml，檢測(cè)空腹血

5、塘、總膽固醇、甘油三酯，并凍存血清待測(cè)瘦素、空腹胰島素；口服葡萄糖粉75克，2小時(shí)后抽靜脈血2ml，測(cè)餐后血糖。各項(xiàng)生化指標(biāo)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，胰島素采用放射免疫法測(cè)定，測(cè)定范圍5.O～160MIU/ml，瘦素采用酶聯(lián)免疫吸附法(EIJSA)測(cè)定，測(cè)定范圍O.05ng/m-10μg/ml。 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)輸入電腦建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS 10.O軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、運(yùn)算、統(tǒng)計(jì)和分析。測(cè)定數(shù)值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)

6、差表示(±S)，組間比較采用t檢驗(yàn)，p

7、ml。結(jié)果顯示單純高血壓組血清瘦素水平明顯高于正常對(duì)照組，兩組比較有極顯著的差異(P<0.001)，亦明顯高于單純肥胖組(P<0.001)；高血壓合并糖代謝異常組，血清瘦素明顯高于正常對(duì)照組，差異顯著(P<0.001)；高血壓合并肥胖組血清瘦素與對(duì)照組相比顯著升高(P<0.001)，且明顯高于單純肥胖組(P<0.001)。高血壓各亞組間比較，單純高血壓組血清瘦素與高血壓合并糖代謝異常組比較，差異無(wú)顯著性；高血壓合并肥胖組血清瘦素水平高于

8、單純高血壓組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著(P=0.28)；三個(gè)亞組中以高血壓合并肥胖組瘦素水平最高。 二 、瘦素水平與其他指標(biāo)相關(guān)分析采用直線(xiàn)相關(guān)分析顯示,瘦素與體重指數(shù)(R=0.733,P<0.001),收縮壓(R=0.740,P<0.001),舒張壓(R=0.711,P<0.001),空腹胰島素(R=0.713,P<0.001)呈正相關(guān),而與總膽固醇、甘油三酯、空腹及餐后血糖、腰臀比、年齡無(wú)相關(guān)性。 三、多元逐步回歸分析

9、 以瘦素為應(yīng)變量(Y),性別(X<,1>)年齡(X<,2>),BMI(X<,3>),WHR(X<,4>),FBG(X<,5>),PBG(X<,6>),FINS(X<,7>),TC(X<,8>),TG(X<,9>),SBP(X<,10>),DBP(<,11>)等為自變量,與血清瘦素水平相關(guān)的自變量為:性別、FBG、FINS、SBP、BMI、WHR。其逐步回歸方程為Y=-138.376+0.712X<,1>-0.304.X<,5>+0

10、.195X<,7>+0.223XX<,10>+0.166X<,3>+0.328X<,4>。 瘦素(LEPTIN)在1994年首先發(fā)現(xiàn),由肥胖(OB)基因編碼的一種由167個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì),主要由白色脂肪組織產(chǎn)生,具有強(qiáng)親水性,以單體形式存在于血漿中。瘦素具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),進(jìn)入血液循環(huán)后,游離或與瘦素結(jié)合蛋白結(jié)合,最后經(jīng)過(guò)多種組織及其多種形式的瘦素受體,作用于包括中樞和外周的多個(gè)位點(diǎn),影響機(jī)體許多生理系統(tǒng)及代謝通路。除影響

11、體脂和能量代謝過(guò)程外,尚可促進(jìn)生殖系統(tǒng)成熟,影響骨骼發(fā)育和重建,調(diào)節(jié)血管張力和血小板的粘附性,以及參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)等。 本研究結(jié)果顯示,高血壓組血清素水平與正常對(duì)照組相比明顯升高,單純高血壓組既使不伴糖代謝異常或肥胖,瘦素水平仍明顯高于正常對(duì)照組;高血壓合并肥胖組血清瘦素水平與單純高血壓組相比有升高趨勢(shì),提示高血壓合并肥胖者可能存在更為顯著的高瘦素血癥,雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但不能排除由于該組例數(shù)過(guò)少對(duì)結(jié)果的影響。因此原發(fā)性高血壓患者

12、血清瘦素水平升高獨(dú)立于糖代謝紊亂與肥胖等因素之外,瘦素與高血壓的發(fā)病有一定聯(lián)系,但其作用機(jī)制尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),缺乏瘦素的肥胖(0B/0B)鼠動(dòng)脈壓顯著下降;過(guò)量表達(dá)瘦素的轉(zhuǎn)基因小鼠,血壓明顯升高,且可被Α及Β受體阻滯劑逆轉(zhuǎn),由此可見(jiàn),瘦素在高血壓發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。SHEK等的研究報(bào)道,給大鼠經(jīng)頸動(dòng)脈或股靜脈插管持續(xù)輸注高劑量瘦素可引起動(dòng)脈壓持續(xù)升高,停止輸注瘦素后動(dòng)脈壓恢復(fù)正常。由此推斷:單純慢性高瘦素血癥可能導(dǎo)致血壓上

13、升。本研究結(jié)果顯示，血清瘦素水平與空腹胰島素水平呈正相關(guān)，高血壓組血清胰島素水平明顯高于正常對(duì)照組，尤以高血壓合并肥胖組血清胰島素水平最高，說(shuō)明存在胰島素抵抗。作為一種代謝激素，瘦素可對(duì)一系列代謝過(guò)程產(chǎn)生影響。人體研究發(fā)現(xiàn)：瘦素水平與胰島素基礎(chǔ)水平相關(guān)。有人提出了脂肪一胰島素軸反饋調(diào)節(jié)假說(shuō)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外細(xì)胞培養(yǎng)均證實(shí)其存在。在正常情況下，脂肪堆積引起瘦素分泌增加，通過(guò)引起胰腺β細(xì)胞超極化狀態(tài)而抑制胰島素分泌，減少脂肪同化作用，降低脂

14、肪儲(chǔ)存。瘦素抑制胰島素分泌，而胰島素可抑制瘦素的釋放，可見(jiàn)在脂肪組織和β細(xì)胞間通過(guò)瘦素和胰島素形成一個(gè)雙向的反饋環(huán)。在病理狀態(tài)下，瘦素受體敏感性下降，引起β細(xì)胞去極化而促進(jìn)胰島素分泌，使正常脂肪一胰島素軸的反饋機(jī)制破壞，導(dǎo)致高胰島素血癥?？梢?jiàn)瘦素是脂肪一胰島素軸調(diào)節(jié)機(jī)制中的中介激素。大多數(shù)臨床研究認(rèn)為瘦素與胰島素抵抗關(guān)系密切，本研究結(jié)果也證實(shí)了這一論斷。高瘦素血癥是代謝綜合征的組成部分。有資料顯示，在50％的高血壓病人中存在胰島素抵抗，

15、其代償性高胰島素血癥導(dǎo)致或加重高血壓。 本研究結(jié)果顯示無(wú)論是單因素直線(xiàn)相關(guān)分析，還是多因素多元逐步回歸分析，均未見(jiàn)瘦素與總膽固醇和甘油三酯的明顯相關(guān)性，這與田成功等人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果相同，但有一些研究報(bào)道的結(jié)果不同，shimabukuro對(duì)體外培養(yǎng)胰島細(xì)胞的研究顯示，瘦素通過(guò)增加游離脂肪酸的氧化，并減少其酯化成膽固醇的作用來(lái)減少胰島細(xì)胞內(nèi)TG含量。瘦素也可通過(guò)抑制胰島素的作用影響脂肪的合成和分解。但瘦素作用于整個(gè)機(jī)體，對(duì)血脂的影響仍有

16、待于進(jìn)一步研究。 本研究結(jié)果表明：原發(fā)性高血壓患者血清瘦素水平明顯升高。瘦素能夠引起高血壓的可能機(jī)制(1)通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性而升高血壓，但也不排除周?chē)鷻C(jī)制的參與，(2)高瘦素血癥還可繼發(fā)于肥胖，胰島素抵抗，諸因素聯(lián)合作用致血壓上升。但也有研究表明血清瘦素水平與血壓無(wú)關(guān)。由于國(guó)內(nèi)外對(duì)人體瘦素與高血壓關(guān)系的研究報(bào)道較少，所得結(jié)果不一致，故兩者的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究。 1.原發(fā)性高血壓患者血清瘦素水平明顯