原發(fā)性高血壓腎損傷的實驗與臨床研究.pdf

1、目的：探討超聲造影(CEUS)及SPECT腎動態(tài)顯像對高血壓腎損傷的早期診斷價值，并分析兩種檢查手段與血清胱抑素C(CysC)的相關(guān)性，為臨床及時干預(yù)治療早期腎損傷提供較為直觀、靈敏的檢測指標(biāo)。
　　 實驗部分：原發(fā)性高血壓腎損傷的實驗研究
　　 材料與方法：
　　 ①建立L-NAME致兔高血壓腎損傷模型，分別于給藥前及給藥后2、4、6、8周行血生化、CEUS及SPECT腎動態(tài)顯像檢查，并利用上述檢測指標(biāo)對腎功能

2、進(jìn)行定量分析。
　　 ②將所得的反映腎小球灌注、濾過功能的指標(biāo)曲線下面積(AUCCEUS)和腎小球濾過率(GFRSPECT)與血清CysC進(jìn)行綜合分析，評估，進(jìn)而優(yōu)化影像學(xué)檢測指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 ①實驗兔在給藥后各時間點血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)均有不同程度的變化，其中血清CysC在給藥6周后明顯升高（t=-2.629，P=0.047），最早反映兔高血壓腎損傷程度，對于

3、檢測高血壓早期腎損傷的靈敏度較高;實驗兔在給藥后GFRSPECT先升高后下降，AUCCEUS先減小后增大，其他CEUS灌注參數(shù)和SPECT濾過參數(shù)均有不同程度的變化;實驗兔給藥后各時間點腎臟均有不同程度高血壓腎損傷早期病理表現(xiàn)。
　　 ②實驗兔左腎AUC與血清CysC顯著相關(guān)（r=-0.943，P=0.020），相關(guān)性優(yōu)于左腎GFR與血清CysC的相關(guān)性（r=-0.838，P=0.076）;實驗兔左腎AUC與左腎GFR具有良好的

4、相關(guān)性（r=-0.923，P=0.025）。
　　 臨床部分：原發(fā)性高血壓腎損傷的臨床研究
　　 材料與方法：
　　 ①收集2010年9月-2012年1月臨床懷疑高血壓早期腎損傷患者30例作為病例組，隨機(jī)平均分為兩組（C組和S組）行CEUS檢查和SPECT腎動態(tài)顯像檢查，并對其腎功能進(jìn)行定量分析。兩組病例組在影像檢查前均抽血進(jìn)行血生化檢查。收集20例正常對照組行血生化、CEUS及SPECT腎動態(tài)顯像檢查對其腎功能

5、進(jìn)行定量分析。
　　 ②將所得的反映腎小球灌注、濾過功能的指標(biāo)AUCCEUS和GFRSPECT與血清CysC綜合分析，評估，進(jìn)而優(yōu)化影像學(xué)檢測指標(biāo)。
　　 結(jié)果：
　　 ①高血壓早期腎損傷病例組與正常對照組相比CysC升高、GFR下降、AUC增大，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 ②15例病例C組的左腎AUC與血清CysC顯著相關(guān)（r=-0.932**，P=0.000），顯著性具有統(tǒng)計學(xué)意義;1

6、5例病例S組的左腎GFR與血清CysC顯著相關(guān)（r=0.793**，P=0.000），顯著性具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 ①利用長期大劑量給予L-NAME制作的兔高血壓性腎損傷模型價格合理、操作簡單、性能穩(wěn)定、制作周期快、受外界干擾小、可控性強(qiáng)、實驗結(jié)果客觀，有助于臨床觀察及評價早期腎損傷發(fā)病過程，對高血壓腎損傷的臨床前期及臨床期的藥物實驗研究有重要意義。
　　 ②SPECT腎動態(tài)顯像可以作為臨床廣泛應(yīng)用

7、的檢測腎功能狀況的檢查技術(shù)，具有相對高的安全性、無創(chuàng)性、便捷性等優(yōu)點。注射顯影劑99mTc-DTPA行SPECT腎動態(tài)顯像可以從腎臟顯像的動態(tài)變化判斷腎臟，特別是分側(cè)腎的攝取、排泄功能并進(jìn)行半定量分析，GFRSPECT的靈敏度高于常規(guī)的生化檢驗（如Scr、BUN測定），可作為臨床動態(tài)評價腎臟功能變化的有效的影像學(xué)檢查方法。
　　 ③超聲造影檢查技術(shù)操作簡單、數(shù)據(jù)采集時間短、空間分辨率高、能彌補(bǔ)SPECT對組織細(xì)微結(jié)構(gòu)顯示欠佳的缺

8、陷、重復(fù)性好、不存在放射性污染或腎毒性，易于隨訪等優(yōu)點，給我們提供了一種對高血壓致早期腎損傷的便捷的檢測手段，也為高血壓腎損傷患者腎血流動力學(xué)改變及治療開辟了一條新道路。
　　 ④AUCCEUS、GFRSPECT與血清CysC具有良好相關(guān)性，且可定量評估分側(cè)腎功能，是評價原發(fā)性高血壓腎損傷早期腎功能的良好指標(biāo)。GFR及AUC均可評價分側(cè)腎功能變化，CysC檢測的靈敏度遠(yuǎn)高于Scr和BUN檢測。AUCCEUS、GFRSPECT與血