自發(fā)性高血壓大鼠醛糖還原酶活性變化及卡托普利和杜仲木質素對其活性影響.pdf

1、醛糖還原酶(Aldose Reductase，AR)屬于還原型輔酶Ⅱ依賴性醛-酮還原酶族，在體內呈單體形式并廣泛分布。對AR的研究始于糖尿病，以AR為靶點的醛糖還原酶抑制劑(Aldose Reductase inhibitors，ARI)已成為臨床上防治糖尿病并發(fā)癥的有效藥物。最新研究顯示，多種氧化應激可以激活AR，激活的AR可以促進炎癥反應和VSMC增殖。由于高血壓是一種炎癥反應，又是一種氧化應激狀態(tài)，VSMC增殖是高血壓血管重塑的主

2、要機制，因此推測AR可能參與了高血壓心血管重塑。關于高血壓與AR活性的關系、AR是否參與了高血壓心血管重塑以及作用于腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的降壓藥物防治高血壓心血管重塑的作用是否與AR有關目前國內外均無報道。 目的：闡明高血壓AR活性的變化以及卡托普利、杜仲木質素對其活性的影響，為深入研究AR在高血壓心血管重塑中的作用和機制提供基礎。 方法：通過研究血紅蛋白濃度、加樣間隔時間、激發(fā)熒光水浴時間以及NADP溶液貯存

3、時間對熒光強度的影響，優(yōu)化紅細胞AR活性測定的NADP生成法。采用優(yōu)化的NADP生成法測定10、14、18周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)紅細胞AR活性的變化；采用紫外分光光度法測定18周齡SHR心肌AR活性以及研究作用于RAS系統(tǒng)的降壓藥物卡托普利、杜仲木質素對SHR心肌AR活性的影響。采用采用分光光度法、免疫熒光法測定各組血漿活性物質：一氧化氮(NO)、腎素(RA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、降鈣素基因相關肽(CGRP)的含量。

4、 結果：(1)NADP生成法的精確度受血紅蛋白、加樣間隔時間、水浴反應時間影響；在激發(fā)熒光前將反應體系生成的NADP溶液貯存于-20℃的條件下至少可以穩(wěn)定保存4周。(2)10、14周齡SHR紅細胞AR活性與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；18周齡SHR紅細胞AR活性(29.6±1.6)高于正常對照組(26.5±0.8)(P<0.05)，18周齡SHR心肌AR活性(0.091±0.010)顯著高于正常對照組(0.030±

5、0.014)(P<0.05)。(3)SHR卡托普利組心肌AR活性(0.032±0.012)顯著下降(P<0.05)，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；SHR木脂素組心肌AR活性(0.060±0.011)下降(P<0.05)，但高于正常對照組(P<0.05)。各組AR活性變化趨勢與血漿NO、RA、CGRP的含量變化不一致，與Ang Ⅱ濃度變化成直線相關性(R=0.695，P=0.004)。 結論：(1)優(yōu)化的NAD