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1、目的:研究自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的血壓、內(nèi)皮功能、纖溶活性的晝夜節(jié)律變化及相互關(guān)系.從時間醫(yī)學(xué)的觀點出發(fā),探討高血壓并發(fā)癥:缺血性腦卒中、心肌梗塞等心腦血管病的時間發(fā)病規(guī)律及機制,并應(yīng)用藥物干預(yù),降低血壓、改善內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)纖維蛋白溶解活性平衡,為預(yù)防高血壓心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生,指導(dǎo)臨床用藥,提供試驗依據(jù).結(jié)論:SHR的NO、NOS活性下降,纖溶活性降低,PC、t-PA活性下降,PAI-1活性升高.2、WKY和SHR的血壓、NO、N
2、OS、纖溶活性存在晝夜節(jié)律變化.3、SHR血壓的晝夜節(jié)律變化與NO的晝夜節(jié)律變化存在的相關(guān)性.4、AII受體拮抗劑厄貝沙坦可降低血壓,改善內(nèi)皮功能,使NO、NOS升高.調(diào)節(jié)纖溶活性,使PAI-1活性下降,對PC、t-PA無明顯影響.普羅布考可調(diào)節(jié)纖溶活性,使PC、t-PA活性升高,PAI-1活性下降,而對血壓、NO、NOS無明顯影響.兩藥合用,療效相加.且兩藥物不改變SHR的晝夜節(jié)律.5、本課題結(jié)果為臨床高血壓患者,合理選用藥物,提供了
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