基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的表達(dá)及相關(guān)研究.pdf

1、目的:通過(guò)觀察腦動(dòng)脈瘤瘤壁的病理學(xué)改變,檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)在腦動(dòng)脈瘤中的表達(dá)情況,探討兩者與臨床特征之間是否存在相關(guān)性。為腦動(dòng)脈瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)和破裂機(jī)制的病因研究提供線索。
　　 方法:
　　 實(shí)驗(yàn)組為省二院神經(jīng)外科經(jīng)開(kāi)顱手術(shù)、術(shù)中夾閉動(dòng)脈瘤后切除部分瘤體組織,獲取腦動(dòng)脈瘤臨床標(biāo)本17例;對(duì)照組15例切取自行腦內(nèi)血腫清除術(shù)患者的正常顳淺動(dòng)脈,且經(jīng)CTA或MRI證實(shí)為非血管性疾病的患者。以上所有標(biāo)

2、本的取得均在保證手術(shù)及患者生命安全的前提下完成。所有標(biāo)本均在離體24小時(shí)之內(nèi)浸泡在10％福爾馬林溶液中,待進(jìn)一步的病理學(xué)檢查。以上標(biāo)本經(jīng)大體肉眼觀察,常規(guī)HE染色后經(jīng)光鏡觀察及免疫組化MMP-2、MMP-9染色,檢測(cè)動(dòng)脈瘤壁及正常血管壁上MMP-2、MMP-9的著色及表達(dá)部位、表達(dá)強(qiáng)度。結(jié)合病變特點(diǎn)及臨床特征,統(tǒng)計(jì)分析MMP-2、MMP-9的表達(dá)與患者年齡、性別、動(dòng)脈瘤的大小及Hunt-Hess分級(jí)之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果:

3、r>　　 1：肉眼大體觀察：
　　 15例正常顳淺動(dòng)脈全部為粉白顏色,質(zhì)地適中,彈性正常。17例動(dòng)脈瘤標(biāo)本大多呈暗紫色或紫紅色,有的瘤壁呈黃色。標(biāo)本質(zhì)地硬韌,彈性較差。其內(nèi)壁多有血栓成分或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊附著。動(dòng)脈瘤瘤壁標(biāo)本薄厚不均,部分標(biāo)本瘤壁菲薄,瘤頂部明顯;有的瘤壁已經(jīng)破裂,有的僅剩一薄層透明組織。
　　 2：HE染色光鏡觀察：
　　 正常對(duì)照組各層結(jié)構(gòu)均正常存在,未見(jiàn)明顯炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。實(shí)驗(yàn)組動(dòng)脈瘤瘤壁

4、大多已經(jīng)喪失了正常的三層結(jié)構(gòu):內(nèi)膜變薄或僅剩一層內(nèi)皮細(xì)胞,有的甚至完全消失。中膜的平滑肌層萎縮、變薄,大量纖維母細(xì)胞填充,有的可見(jiàn)粘液樣變性。外膜組織排列疏松。中膜、外膜可見(jiàn)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。部分瘤壁可見(jiàn)膠原成分雜亂無(wú)章分布。多數(shù)瘤腔內(nèi)可見(jiàn)血栓成分附著。
　　 3：免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：
　　 MMP-2、MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)為胞漿呈棕黃色或深褐色。正常對(duì)照組血管壁上無(wú)明顯MMP-2、MMP-9表達(dá)。實(shí)驗(yàn)組瘤壁的內(nèi)、中

5、、外膜均有陽(yáng)性表達(dá),MMP-9組外、中膜的表達(dá)強(qiáng)度高于內(nèi)膜,MMP-2組內(nèi)、中、外膜的表達(dá)無(wú)差異。表達(dá)部位主要集中在內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和炎性細(xì)胞的區(qū)域。實(shí)驗(yàn)組中MMP-2、MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率分別為88.24％(15/17)和16.67％(1/15),而正常對(duì)照組的陽(yáng)性表達(dá)率分別為82.35％(14/17)和13.33％(2/15)。腦動(dòng)脈瘤瘤壁上MMP-2、MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常動(dòng)脈壁。經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1：動(dòng)脈瘤瘤壁主要的病理改變是基質(zhì)結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重破壞,同時(shí)伴有不同程度的炎性反應(yīng)。瘤壁內(nèi)皮層變薄;中膜的平滑肌細(xì)胞減少,肌層萎縮、變薄,伴有粘液樣變性;外膜結(jié)構(gòu)疏松。中膜、外膜均有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),以巨噬細(xì)胞為主。部分瘤壁伴有動(dòng)脈粥樣硬化及膠原雜亂分布,瘤腔內(nèi)血栓附著,均提示腦動(dòng)脈瘤的形成可能與血管壁的后天退行性病變有關(guān)。