基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-3、MMP-9在強(qiáng)直性脊柱炎中的表達(dá)及其與骨代謝的關(guān)系研究.pdf

1、目的:強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。除關(guān)節(jié)及系統(tǒng)受累外,常出現(xiàn)骨密度(bonemineral density,BMD)下降甚至合并骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP),甚至早期即可出現(xiàn)OP,但針對(duì)AS繼發(fā)OP的機(jī)制及骨代謝情況目前尚未完全闡明?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)表達(dá)異常與骨代謝紊亂及OP等疾病

2、的發(fā)生密切相關(guān)。本研究通過檢測(cè)AS患者血清MMP-2、3、9的水平變化及其與AS患者的骨代謝相關(guān)指標(biāo)和BMD的相關(guān)關(guān)系,探索AS及其繼發(fā)OP的發(fā)病機(jī)制,為AS的預(yù)防和治療方案的選擇提供一定的理論依據(jù),以改善AS患者的預(yù)后。
　　 方法:患者組30例,正常對(duì)照20例。AS患者均符合1984年紐約修訂的AS的診斷標(biāo)準(zhǔn),既往均未曾應(yīng)用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗風(fēng)濕藥物及生物制劑治療。AS患者用雙能X線吸收法(

3、dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)測(cè)定AS患者腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子BMD,記錄其性別、年齡、身高、體重、病程、累及關(guān)節(jié)、起始部位、家族史、骶髂關(guān)節(jié)CT骨破壞程度以及血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CliP)、HLA-B27、血清鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALKP)及甲狀旁腺素(PTH)等相關(guān)指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme linkedimmunosorbent assay,ELIS

4、A)法測(cè)定血清中MMP-2、3、9及骨代謝指標(biāo)骨堿性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Tartract-resistant acid phosphapase-5b,TRACP-5b)的水平,并將血清MMP-2、3、9水平與骨代謝指標(biāo)、不同部位BMD及年齡、病程、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、ESR、CRP、Ca、P、ALKP及PTH等臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)

5、行相關(guān)性分析。
　　 數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示,兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn),兩個(gè)變量相關(guān)分析時(shí),用直線相關(guān)分析,以.P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1一般資料的描述:AS患者30例,均為男性;平均年齡(28.30±7.65)歲;平均病程(81.30±82.25)個(gè)月。正常對(duì)照組20例,均為男性;平均年齡(30.

6、20±5.20)歲。AS組與健康對(duì)照組在年齡、性別構(gòu)成等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。30例AS患者中26例HLA-B27為陽(yáng)性,陽(yáng)性率為86.7％。
　　 230例AS患者中骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為16.67％、46.67％、36.67％。其中早期AS患者14例,骨量減少及OP的發(fā)生率分別為42.86％、28.57％。早晚期AS患者腰椎、股骨頸及大轉(zhuǎn)子等部位的BMD水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。<

7、br>　　 3 OP在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子處的發(fā)生率分別為13.33％、0％、26.67％。OP在不同測(cè)量部位的發(fā)生率不同,大轉(zhuǎn)子處(26.67％)最高。
　　 4 AS患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、BALP、TRACP-5b的水平分別為(12393.78±4206.81)ng/L、(43.37±23.82)μg/L、(957243.25±274214.20)ng/L、(28.44±14.56)U/L、(1.87

8、±1.40)U/L。在正常對(duì)照中分別為(8636.81±2645.51)ng/L、(30.32±5.63)μg/L、(737401.46±210988.34)ng/L、(27.77±6.00)U/L、(0.96±0.17)U/L,與正常對(duì)照組相比,AS患者組血清MMP-2、MMP-3、MMP-9及TRACP-5b水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。
　　 5經(jīng)直線相關(guān)分析,MMP-2與TRACP-5b之間呈

9、顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.402,P=0.028);MMP-3與MMP-9之間呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.504,P=0.005);MMP-2與Ca呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.549,P=0.002);MMP-3與ESR呈顯著正相關(guān)(r=0.418,P=0.021),與CRP有一定相關(guān)性,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.327,P=0.078＞0.05);BALP與ALKP之間呈顯著正相關(guān)(r=0.393,P=0.032),與BMI呈顯著正相關(guān)(r=

10、0.464,P=0.011)。
　　 6 AS患者按合并OP與否分為OP組(11例)和非OP組(19例)進(jìn)行比較。與非OP組相比,OP組血清BALP水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而MMP-2、MMP-3、MMP-9、TRACP-5b、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、年齡、病程和BMI等的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 7 OP組患者M(jìn)MP-3與股骨頸BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.635,

11、P=0.049),MMP-9與腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.405,P=0.035),BALP與股骨頸BMD呈顯著正相關(guān)(r=0.749,P=0.013),而MMP-2、TRACP-5b與不同部位BMD無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 8 AS患者體重指數(shù)(BMI)與股骨頸及大轉(zhuǎn)子處的BMD呈顯著正相關(guān)(r=0.389,P=0.034;r=0.545,P=0.002),而ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、年齡及病程等

12、指標(biāo)與不同部位的BMD無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:1 AS患者存在不同程度的骨丟失,多數(shù)患者都合并有骨量減少或OP,且在早期AS患者中已經(jīng)出現(xiàn),低BMI是AS繼發(fā)OP的因素之一。
　　 2 AS患者不同部位的骨丟失情況不同,需多部位測(cè)量BMD綜合分析才能更全面的評(píng)價(jià)其BMD隋況。
　　 3 AS患者存在較高的骨轉(zhuǎn)換率,骨吸收與骨形成同時(shí)增強(qiáng),但骨吸收增強(qiáng)更明顯,MMP的異常增高可能為AS繼發(fā)OP的原因