基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、-9及其抑制劑TIMP-2、-1在神經(jīng)母細胞瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、青島大學碩士學位論文基質(zhì)金屬蛋白酶MMP2、9及其抑制劑TIMP2、1在神經(jīng)母細胞瘤中的表達及臨床意義姓名：程瑜申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學（兒外）指導教師：董蒨2002.3.1一!圭苧蘭一———————————————————————————————————————————————————_——————————————————一一一的作片j。MMPs家族成員種類繁多，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有20種左右，其中MMP2，MMp9的作用底物主要為

2、基底膜的骨架成分IV型膠原及v型膠原，因而在基底膜降解中的作用遠遠大于其它MMPs家族成員，在腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移中意義重大。TIMP一2，TIMP1可分別與MMP2，MMP9非共價結(jié)合，阻止它們由酶原向活性體轉(zhuǎn)化的過程及活性形式對ECM的直接破壞，從而抑制腫瘤的浸澗轉(zhuǎn)移。NB的預后極差!，與發(fā)病早期即可發(fā)生遠處組織器官的轉(zhuǎn)移有密切關系。因此，j研究MMP2，MMP一9及其組織抑制物TIMP一2，TIMP一1在NB中的表達情況，它們與NB的發(fā)

3、病年齡、臨床分期、不同預后間的關系，以及在NB發(fā)生發(fā)展中的作用，探討NB浸潤轉(zhuǎn)移的可能機制，從而可以為在NB中針對不同預后患兒采取不同的治療方案提供理論依據(jù)。方法：利用19902001年青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院手術切除或活檢的NB組織的石蠟病理切片，采用免疫組織化學的方法檢測腫瘤組織中MMP一2，MMP一9及TIMP一2，TIMP1的表達情況。f結(jié)果：在11例早期(I、II、Ⅳs期)神經(jīng)母細胞瘤患兒與24例進展期(III、Ⅳ期)患兒中，M

4、MP2的陽性表達率在早期為636％(7／11)，晚期為917％(22／24)，強陽性(、)分別為182％(2／11)和792％(19／24)。MMP一9的陽性率在早期和晚期各為727％(8／l1)、875％(21／24)，其中強陽性分別為364％(4／11)、792％(19／24)。而且在2例術后腫瘤原位復發(fā)或術后出現(xiàn)遠處軟組織轉(zhuǎn)移的病例中，MMP一2的表達都呈強陽性()。TIMP2在I、II、ⅣS期強陽性表達有9例，IU、Ⅳ期中有10