外周血TS、MTHFR和SLC19A1基因多態(tài)性與培美曲塞對晚期肺腺癌療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探索培美曲塞主要作用靶酶以及代謝酶基因多態(tài)性與培美曲塞治療晚期肺腺癌療效之間的關(guān)系。篩選培美曲塞療效預(yù)測的分子生物學(xué)指標(biāo)。旨在建立完善的晚期肺腺癌的個(gè)體化治療模式。
　　方法：連續(xù)收集2009年10月到2011年12月連云港市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科晚期肺腺癌患者共47例入組，應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療，直至病情進(jìn)展，進(jìn)行療效評估。45例完成化療并可進(jìn)行療效評估。取患者化療前外周血，提取基因組DNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR T

2、aqman-MGB探針法檢測亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)rs1801133和葉酸脂載體(SLC19A1) rs1051298位點(diǎn)的基因多態(tài)性，采用基因測序的方法對胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)rs45445694進(jìn)行基因測序分型。最后采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，疾病控制率的比較采用?2檢驗(yàn)和Fish’s精確概率進(jìn)行分析

3、；中位無進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival, PFS)及總生存(overall survival, OS)采用Kaplan-meier方法；基因型和PFS及OS的關(guān)系用Log-rank分析。P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：45例晚期肺腺癌患者中，其中有1人達(dá)到完全緩解,14人達(dá)到部分緩解,22人疾病進(jìn)展，8人病灶穩(wěn)定。客觀緩解率(CR+PR)為33.3％?；蛐椭?， TS5'-UTR(rs

4、45445694)位點(diǎn)基因型2R/2R為0例，2R/2C7例，3C/3C8例，2R/3G12例，3G/3G4例，3C/3G14例；MTHFR677C/T基因型為CC的17例，CT21例，TT7例；SLC19A1 exon6(2522) C/T基因型為CC的11例，CT的23例，TT的11例。TS5'-UTR基因型為2R/2R,2R/3C,3C/3C的客觀緩解率顯著優(yōu)于于2R/3G,3G/3G,3C/3G組(P=0.044)；2R/2R,

5、2R/3C,3C/3C組中位PFS顯著長于另一組(P=0.036)；SLC19A1 exon6(2522) CC野生基因型患者總生存時(shí)間較純合組和雜合突變組顯著延長(P=0.022)。MTHF(rs1801133)基因型與培美曲塞治療療效無相關(guān)性。
　　結(jié)論：1. TS5'-UTR基因多態(tài)性可能是培美曲塞療效的預(yù)測因子之一。
　　2. MTHFR C677T基因多態(tài)性與培美曲塞的療效無相關(guān)性。
　　3. SLC19A1