特布他林聯(lián)合純氧加壓在大鼠全肺灌洗中的應(yīng)用.pdf

1、全肺灌洗術(shù)主要用于治療肺泡蛋白沉積癥，是目前公認(rèn)的治療該疾病最有效的方法。此外，全肺灌洗術(shù)還可以用來治療塵肺和難治性感染等。盡管其適應(yīng)征更加廣泛，但是術(shù)中低氧血癥和術(shù)后灌洗液潴留仍然是困擾臨床醫(yī)生的兩大并發(fā)癥。文獻(xiàn)報道D2腎上腺素受體激動劑如特布他林可以促進(jìn)肺液清除和表面活性物質(zhì)分泌。 【目的】本實驗擬建立大鼠全肺灌洗模型，探討灌洗側(cè)肺純氧加壓對改善術(shù)中低氧的作用，并且研究特布他林對灌洗肺液體轉(zhuǎn)運(yùn)和表面活性物質(zhì)分泌的影響，為臨床

2、應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 【方法】(1)20只大鼠，左側(cè)開胸，左主支氣管插管后進(jìn)行分側(cè)通氣，左肺通氣下右肺灌洗，結(jié)束后改為雙側(cè)通氣，觀察血氣和心電圖等指標(biāo)，以及模型穩(wěn)定時間。(2)根據(jù)不同的灌洗方式和觀察時間，將48只大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只，分別為①NS(生理鹽水)30min組、②NS+純氧30rain組、③T(特布他林)+純氧30min組、④NS2h組、ONS+純氧2h組和⑥T--I-純氧2h組。③和⑥組氣管內(nèi)滴注O．1mg特布

3、他林，其余各組氣管內(nèi)滴注等量生理鹽水。左側(cè)開胸，氣管內(nèi)給藥1h后于左肺通氣下右肺灌洗，②、③、⑤和⑥組每次自然引流后予以純氧通氣3～5次，隨后負(fù)壓吸引。灌洗完畢之后予以雙肺通氣，①、②和③組30min后放血處死，④、⑤和⑥組2h后處死。觀察血氣、心電圖、濕干比、灌洗液蛋白濃度、灌洗液磷脂濃度和肺組織HE染色切片。灌洗液蛋白含量測定采用BCA試劑盒，蛋白濃度用灌入液量和體重校正?？偭字?TPL)和飽和磷脂(DSPC)是表面活性物質(zhì)的主要成

4、分，其測定方法參照文獻(xiàn)，并以灌入液量和體重校正。 【結(jié)果】(1)大鼠全肺灌洗模型制作成功12只，模型建立成功率為60％，12只模型大鼠中位存活時間為8h。大鼠術(shù)后即刻和術(shù)后30min氧合指數(shù)同基礎(chǔ)值相比，明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，術(shù)后2h和術(shù)后4h同基礎(chǔ)相比亦有明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。大鼠術(shù)后4h心率同其它各時間點相比明顯降低，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，前四個時間點心率的差別無統(tǒng)計學(xué)

5、意義(P>0．05)。肺組織學(xué)檢查示灌洗后未見明顯炎癥和肺泡結(jié)構(gòu)破壞。(2)純氧加壓組較不給氧組能提高術(shù)后即刻的動脈血氧分壓20mmHg左右，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)。使用特布他林或進(jìn)行純氧加壓灌洗并未造成明顯的心率變化(P>0．05)，術(shù)中術(shù)后也未發(fā)生明顯的心律失常。使用特布他林使?jié)窀杀冉档?，③組和①組(P=O．003)、③組和②組(P=0．001)的濕干比差別有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，⑥組的濕干比較④、⑤組顯著降低(P=0．000、

6、P=0．000)；特布他林還可以促進(jìn)總磷脂(TPL)分泌，③組和①組(P=-O．004)、③組和②組(P=-O．018)的總磷脂濃度差別有統(tǒng)計學(xué)意義，⑥組的TPL濃度較④組有增高(P=-O．032)；特布他林對灌洗液飽和磷脂(DSPC)濃度亦有影響，③組的DSPC濃度較①組有升高(P=-O．023)，⑥組和④組(P=-O．034)、⑥組和⑤組(P=-O．008)的DSPC濃度差別有統(tǒng)計學(xué)意義。使用特布他林和進(jìn)行純氧加壓灌洗對灌洗液蛋白濃

7、度沒有明顯影響。加壓灌洗也未造成肺組織結(jié)構(gòu)明顯破壞。 【結(jié)論】(1)大鼠全肺灌洗術(shù)中術(shù)后動脈血氧分壓有降低，但都在可耐受范圍內(nèi)，且術(shù)后逐漸恢復(fù)，術(shù)后2h和術(shù)后4h氧合指數(shù)均值都在300以上。模型制作成功后在2小時內(nèi)心電圖、血氣等指標(biāo)穩(wěn)定，未出現(xiàn)動物死亡，但2小時以后逐漸出現(xiàn)心率減慢，4～6小時以后逐漸死亡?？紤]致死因素與麻醉、機(jī)械通氣、創(chuàng)傷和血流動力學(xué)改變等有關(guān)。(2)在灌洗的同時進(jìn)行加壓給氧，可以改善術(shù)后即刻的血氧，推測也能改

8、善術(shù)中低氧，提高了灌洗的安全性，對原有低氧血癥的患者來說臨床意義更大。加壓給氧和使用特布他林對心臟頻率和節(jié)律沒有明顯影響。各組灌洗液蛋白濃度無明顯差別，推測我們設(shè)計的這種純氧加壓灌洗的方法并未造成肺泡毛細(xì)血管屏障的破壞。使用特布他林的實驗動物肺濕干比有所降低，這一點對縮短術(shù)后恢復(fù)時間是非常重要的。特布他林組灌洗液總磷脂和飽和磷脂含量比其他幾組稍高一些(差異有統(tǒng)計學(xué)意義或至少有增加的趨勢)，考慮術(shù)前使用特布他林能增加大鼠肺表面活性物質(zhì)的分