NAC和布地耐德聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠模型作用的研究.pdf

1、目的:建立大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,觀察N-慚酰半胱氨酸(NAC)、布地奈德單獨(dú)或聯(lián)合使用對(duì)COPD氧化還原反應(yīng)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和核因子-κB(NF-κB)肺內(nèi)表達(dá)的影響,探討單藥與聯(lián)合用藥對(duì)吸煙導(dǎo)致COPD作用是否存在差異;探討HIF-1α在COPD發(fā)病中的作用,以期為闡明COPD的發(fā)病機(jī)制和COPD的治療提供基礎(chǔ)依據(jù).方法:24只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為健康對(duì)照組（C）、COPD模型組（M）、

2、NAC干預(yù)組（N）、NAC加布地奈德干預(yù)組（NB），每組均為6只.采用熏香煙加氣管內(nèi)注入脂多糖（LPS）法建立大鼠COPD模型.NAC組和NB組于COPD模型開(kāi)始建立時(shí)予NAC（400mg/kg）胃飼，每日1次，每次2ml;NB組于第8日起加布地奈德霧化吸入，每日1次，該組每次吸入2mg/2ml.各組均連續(xù)用藥4周.COPD模型建立后，觀察內(nèi)容如下：1、光鏡下觀察肺部病理學(xué)變化.2、支氣管肺泡灌洗液（BALF）細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類.3、分光光

3、度法測(cè)定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量.4、免疫組化法觀察肺內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、核因子-κB（NF-κB）的表達(dá)情況.5、掃描電鏡觀察氣道粘膜表面超微結(jié)構(gòu)變化特點(diǎn).結(jié)論：吸煙可引起HIF-1α、NF-κB的強(qiáng)烈表達(dá)，引起肺部炎癥反應(yīng)，改變肺部氧化還原平衡，引起COPD發(fā)病.NAC可以抗氧化、減弱炎癥反應(yīng).抑制HIF-1α、NF-κB在肺組織的表達(dá).布地耐德在減弱肺部炎癥、抑制NF-κB表達(dá)方面同NF-κ