前列腺癌中BRAF、Raf1基因改變與蛋白表達(dá).pdf

1、[目的]
　　 近來研究發(fā)現(xiàn)在美國前列腺癌人群中存在可以應(yīng)用靶向藥物治療的BRAF、Raf1基因重排，先前我們的研究發(fā)現(xiàn)西方前列腺癌中最常見的抑癌基因PTEN缺失和TMPRSS2：ERG基因融合在中國前列腺癌中發(fā)生率很低，所以我們想對該組人群中的BRAF、Raf1基因改變及蛋白表達(dá)情況進(jìn)行研究，并探討其臨床意義。
　　 [方法]
　　 (1)連續(xù)收集浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科2008年至2011年前列腺癌標(biāo)本21

2、8例，并將其中149例標(biāo)本制作成組織芯片；
　　 (2)運(yùn)用FISH分離探針檢測方法檢測前列腺癌標(biāo)本中BRAF、Raf1基因重排及基因拷貝數(shù)情況；
　　 (3)采用免疫組化EnVision二步法檢測184例中性福爾馬林固定、石蠟包埋的前列腺癌標(biāo)本中BRAF、Raf1基因蛋白表達(dá)；
　　 (4)統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P<0.05作為顯著性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。
　　 [結(jié)果]
　　 FI

3、SH實(shí)驗(yàn)中，200例前列腺癌標(biāo)本中有5例發(fā)生了BRAF基因重排(2.5％)，其中有2例發(fā)生了分離，2例發(fā)生了5'端缺失，1例發(fā)生了3'端缺失；204例前列腺癌標(biāo)本中有3例發(fā)生了Raf1基因重排(1.47％)，其中1例發(fā)生了分離，2例發(fā)生了3’端缺失；BRAF、Raf1基因重排與Gleason評分(>7)相關(guān)(P<0.05)，與TNM分期有相關(guān)性趨向，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BRAF、Raf1基因高拷貝數(shù)(>2個拷貝數(shù))的發(fā)生率分別為29％(53

4、/183)和15.1％(28/186)；BRAF拷貝數(shù)與患者年齡(P<0.05)、術(shù)前PSA水平、Gleason評分及臨床分期(后三項(xiàng)P值均<0.01)均具有相關(guān)性；Raf1拷貝數(shù)與患者年齡、術(shù)前PSA水平相關(guān)(P<0.05)，而與Gleason評分及臨床分期無相關(guān)性(P>0.05)。IHC實(shí)驗(yàn)中，分別有69例(38.33％)、62例(34.25％)BRAF、Raf1蛋白過表達(dá)，Raf1高表達(dá)(IHC結(jié)果為3+)與Gleason評分(>

5、7)有相關(guān)性(P<0.05)，腫瘤組織中BARF蛋白表達(dá)顯著高于腫瘤旁正常腺體上皮組織(P<0.0001)，且腫瘤組織中BRAF蛋白表達(dá)與BRAF基因高拷貝數(shù)相關(guān)(P<0.05)。218例前列腺癌標(biāo)本中有3例前列腺導(dǎo)管腺癌，具有較高的Gleason評分及臨床分期，3例導(dǎo)管腺癌中有2例為BRAF蛋白過表達(dá)，未發(fā)現(xiàn)有Raf基因重排。
　　 [結(jié)論]
　　 本實(shí)驗(yàn)前列腺癌病例中BRAF、Raf1基因重排的發(fā)生率較低，與西方國家