鎘接觸前列腺癌細(xì)胞中反應(yīng)蛋白的表達調(diào)控.pdf

1、前列腺癌是西方國家最常見的男性惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌，且發(fā)病還在逐漸增加：在我國，雖然發(fā)病遠低于西方國家，但其發(fā)病率在不斷增加，這與接觸環(huán)境中的有毒、有害因素有關(guān)。環(huán)境中廣泛存在的有毒重金屬一鎘(Cadmium，Cd)，其與前列腺癌發(fā)生之間的關(guān)系受到人們越來越多的關(guān)注，但目前并沒有充分的證據(jù)，其具體的機制也不明確。鋅(Zinc,Zn)是人體的必需微量元素，前列腺是機體內(nèi)含鋅量最高的器官之一，生理條件下的鋅對維持前列腺及其附屬性腺器官

2、的結(jié)構(gòu)和功能有重要的作用，而鋅在前列腺癌組織中的含量顯著低于正常的前列腺。有研究認(rèn)為前列腺癌的發(fā)生可能是具有聚鋅能力的前列腺上皮細(xì)胞，轉(zhuǎn)變成不能聚鋅的癌細(xì)胞的過程。本研究通過體外細(xì)胞培養(yǎng)的方法研究鎘對前列腺癌細(xì)胞的毒性作用，及金屬硫蛋白(Metallothionein,MT)、鋅轉(zhuǎn)運蛋白和凋亡蛋白在此過程中的作用，探討鎘誘發(fā)前列腺癌的可能機制。 本文采用體外培養(yǎng)前列腺癌細(xì)胞的方法，通過MTT法測定細(xì)胞相對存活率；檢測培養(yǎng)液中LD

3、H的活性，觀察細(xì)胞膜通透性改變；應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶聯(lián)反應(yīng)(RT-PCR)和免疫印跡(Westernblot)觀察鎘對前列腺癌細(xì)胞的MT亞型、ZnT-l、ZIPl基因和蛋白的誘導(dǎo)表達。 研究發(fā)現(xiàn)，鎘染毒能明顯抑制前列腺癌細(xì)胞活力，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，引起前列腺癌細(xì)胞膜通透性增加，這些損傷均與鎘染毒呈劑量以來關(guān)系。鎘染毒可顯著誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞中MT-lA、MT-1X、MT-2A、ZnT-1、Bcl-2mRNA和蛋白的表達，降低ZIPl、Ba