前列腺增生和前列腺癌細胞增殖與凋亡相關(guān)蛋白的表達及相關(guān)性.pdf

1、目的:①觀察增殖細胞ki-67核抗原(proliferating cell ki-67 nuclear antigen，ki-67)在前列腺癌(prostatic carcinoma，PCa)、良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)和正常前列腺(normal prostatic，NP)組織中的分布；②觀察細胞凋亡相關(guān)基因bcl-2、bax蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺組織中的分布；

2、③觀察抑癌基因p53蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺組織中的分布；④觀察ki-67、bcl-2、bax與前列腺癌、良性前列腺增生及前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的關(guān)系；⑤觀察ki-67、bcl-2、bax、p53蛋白在前列腺組織中的分布規(guī)律及與前列腺癌、良性前列腺增生發(fā)病過程中的相互作用和相互關(guān)系；⑥通過對這些關(guān)系的深入探討，以期進一步了解BPH和PCa的發(fā)病機制，為它們的理論研

3、究及臨床診斷治療提供幫助。 方法:收集36例手術(shù)切除的PCa患者和20例BPH患者的前列腺標本，同時收集11例NP的前列腺標本，進行其中細胞增殖與細胞凋亡情況的研究：①HE染色觀察；②應用免疫組織化學S-P法檢測ki-67標記的細胞增殖指數(shù)(proliferating index，PI)來反映細胞的增殖活性，凋亡相關(guān)基因bcl-2、bax和抑癌基因p53反映細胞凋亡情況；③放射免疫法測定血清PSA的改變；④計算機圖像分析細胞增

4、殖與細胞凋亡情況的關(guān)系；⑤SPSS for Windows12.0統(tǒng)計軟件處理圖像分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果:①HE染色觀察：正常前列腺組織由腺體和基質(zhì)構(gòu)成，良性前列腺增生的腺組織和基質(zhì)組織均可見增生，PCa中的細胞根據(jù)腺體分化程度、細胞多形性、核異型，按Gleason病理學分級標準，分4級。②免疫組化：ki-67在NP、BPH、PCa中蛋白的表達率逐漸增強，其PI在BPH中和在NP中的差異有顯著性(P<0.01)，其PI在PCa中和在

5、BPH中的差異亦有顯著性(P<0.01)。ki-67在PCa中陽性率隨著PCa分級增加而增加，呈正相關(guān)，差異有顯著性(r=0.248，P<0.01)； PCa和BPH中bcl-2陽性表達率分別為30％和44％，高于NP(9％)(P<0.05)，且隨著腫瘤病理分級增高而增高，分別為17.3％和46.2％，其有顯著的正相關(guān)性(r=0.375，P<0.011.NP、BPH和PCa中bax陽性表達率分別為100％、85％、80.6％，差異無顯著

6、性(P>0.05)；p53蛋白在所表達的細胞中，在NP、BPH、PCa中陽性表達逐漸增加，陽性率分別為0％、5％、33.3％，其p53在BPH中和在NP中的差異有顯著性(P<0.01)，在PCa中和在BPH中的差異亦有顯著性(P<0.01)。p53在PCa中陽性率隨著PCa病理分級增加而增加，分別為21.7％、61.5％，其相關(guān)性呈正相關(guān)，有顯著性(r=0.489，P<0.05)。③PCa的血清PSA濃度為(35.6±18.5μg/ml

7、)，與ki-67、bcl-2陽性率均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；BPH的血清PSA濃度為(5.85±3.76μg/ml)，與ki-67、bcl-2陽性率無顯著相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論:①HE染色表明，前列腺組織疾病在形態(tài)學上的變化明顯。②細胞增殖相關(guān)基因ki-67蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺組織中的分布有規(guī)律性：ki-67在PCa組織中表達明顯高于BPH和NP，ki-67與PCa病理分級有關(guān)，隨著腫瘤分級

8、增高而增高，呈正相關(guān)。③PCa和BPH中bcl-2陽性表達率高于NP，PCa中bcl-2隨著腫瘤病理分級增高而增高；PCa、BPH和NP中bax陽性表達率差異無顯著性。④PCa和BPH中p53陽性表達率高于NP，PCa中p53隨著腫瘤病理分級增高而增高，呈正相關(guān)。⑤前列腺癌血清中PSA的濃度隨著腫瘤病理分級增高而增高，與ki-67、bcl-2陽性率呈顯著正相關(guān)。⑥ki-67、bcl-2、bax、p53在BPH和PCa的發(fā)生和發(fā)展中起到重