甜菜堿對apoE基因缺陷小鼠AS發(fā)生及TNF-α甲基化的影響.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是中老年人群的常見疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康。AS是引起腦梗塞、心肌梗塞以及冠心病等心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，AS及其并發(fā)癥的發(fā)病率、死亡率現(xiàn)已上升到所有疾病之首。但是目前為止AS的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，對AS的預(yù)防和治療仍缺乏有效的措施。DNA甲基化是DNA分子的一種復(fù)制后共價(jià)修飾方式，它能夠調(diào)控基因表達(dá)。DNA甲基化異常與腫瘤發(fā)生的關(guān)系是二十幾年來醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。近年來的研究表明，在

2、AS發(fā)生過程中也同樣存在DNA甲基化模式的異常改變，AS中DNA甲基化的改變除了基因組廣泛低甲基化外，還存在局部CpG島的異常高甲基化。在高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)和衰老等AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素致AS發(fā)生過程中，均發(fā)現(xiàn)有DNA甲基化的異常改變，因此推測基因組甲基化模式異?？赡苁茿S的發(fā)生機(jī)制之一。甜菜堿有3個(gè)活性甲基，是高效的甲基供體。并且現(xiàn)有研究已經(jīng)表明它能夠降低血漿同型半胱氨酸濃度，防治脂肪

3、肝，改善血脂等。為了進(jìn)一步了解甜菜堿對AS發(fā)生發(fā)展的作用，以及在此過程中DNA甲基化模式的異常改變，探討其可能的作用機(jī)。我們應(yīng)用apoE基因缺陷小鼠為研究對象，在基礎(chǔ)飼料中添加不同劑量甜菜堿，通過測定血脂水平、血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)和腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)水平及主動(dòng)脈竇脂質(zhì)斑塊面積來探討在沒有高脂膳

4、食等其他因素影響下甜菜堿對apoE基因缺陷小鼠AS發(fā)生發(fā)展的影響，并從炎性因子TNF-α及其甲基化狀態(tài)的改變，來探討甜菜堿抗AS可能的作用機(jī)制。為降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率提供新的藥物或食物資源，并為臨床營養(yǎng)防治．AS提供新的途徑。研究目的本研究通過給apoE基因缺陷小鼠補(bǔ)充不同劑量的甜菜堿，研究甜菜堿在AS發(fā)生和發(fā)展過程中所起的作用，并從TNF-α基因CpG島啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)探討甜菜堿作用的可能機(jī)制。 結(jié)論 甜菜堿