大蒜素注射液減輕順鉑化療副反應(yīng)提高患者生活質(zhì)量的臨床研究.pdf

1、目的：順鉑(DDP)作為治療腫瘤的首選化療藥物，對許多惡性腫瘤的療效是肯定的，但如果長期大量地應(yīng)用，其在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常增殖細胞也有殺傷作用，因而產(chǎn)生嚴重的副作用，患者的生活質(zhì)量明顯下降，治療的依從性差，影響化療的療效。因此，尋找一些毒性小、副反應(yīng)少的化療藥物或能減輕化療藥物副作用的藥物就顯得極其重要。大蒜素是具有多種生物活性的化合物：近年來，動物實驗和體外研究均已證實了大蒜素中的活性物質(zhì)具有抗癌作用、對順鉑有增敏作用、并能減

2、輕順鉑所致大鼠的腎毒性。本研究旨在通過臨床觀察，探討大蒜素注射液對順鉑所致腎毒性、胃腸道副作用以及患者免疫功能、生活質(zhì)量的影響，以期對臨床上藥物治療惡性腫瘤尋找更加完善的途徑。 方法： 1 病例來源和分組：選擇于2004年10月至2006年12月，在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科住院的60例病人作為研究對象，所有病例均滿足以下條件：大劑量順鉑聯(lián)合化療的卵巢癌患者，接受了正規(guī)卵巢癌腫瘤細胞減滅術(shù)，經(jīng)病理組織學(xué)確診，卡氏評分大于6

3、0分，預(yù)期生存期≥6個月。凡合并各系統(tǒng)急慢性器質(zhì)性病變、過敏體質(zhì)、接受腸外高營養(yǎng)治療(包括輸血及蛋白類生物制劑)、近三個月用過激素或免疫類藥物者均予以排除。按隨機數(shù)字表分為實驗組(順鉑聯(lián)合化療加大蒜素注射液組)和對照組(單用順鉑聯(lián)合化療組)，每組各30例。 經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組患者在年齡、病程、化療次數(shù)等方面差異無顯著性(P>0.05)，有可比性。 2 給藥方法：化療方案為PC或PP方案。實驗組于應(yīng)用順鉑的前3天開始，給予

4、大蒜素注射液60mg加入5％葡萄糖1000ml中，靜脈滴注，1次／天，連用10天(1個周期)；對照組僅用化療；兩組對癥止吐、補液支持等常規(guī)治療相似。每3~4周為1周期，2個周期后評價療效。 3 觀察指標：觀察化療過程中患者的胃腸道癥狀；化療前后體重、體力狀況評分的變化；測定化療前后血、尿B2-微球蛋白、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖核苷酶、血T淋巴細胞亞群；觀察大蒜素注射液的不良反應(yīng)。 4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SAS

5、6.12統(tǒng)計軟件包處理。計量資料所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，統(tǒng)計方法采用t檢驗；記數(shù)資料用卡方及秩和檢驗；P<0.05為差異有顯著性。 結(jié)果： 1 大蒜素注射液對順鉑所致胃腸道副反應(yīng)的影響：(1)大蒜素注射液對惡心癥狀的影響：化療過程中惡心0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度的患者人數(shù)實驗組分別為1例、6例、9例、13例、1例，對照組為0例、4例、10例、14例、2例，兩組患者惡心癥狀的程度無顯著性差異(P>0.05)。(2

6、)大蒜素注射液對嘔吐癥狀的影響：化療過程中嘔吐0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度的患者人數(shù)實驗組分別為1例、15例、10例、3例、1例，對照組為0例、5例、8例、15例、2例，與對照組相比，實驗組患者嘔吐癥狀的程度明顯減輕，差異有顯著性(P<0.05)。(3)大蒜素注射液對腹瀉癥狀的影響：化療過程中腹瀉0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度的患者人數(shù)實驗組分別為20例、5例、3例、2例、0例，對照組為17例、6例、4例、3例、O例，與對照組相比，實驗組患者腹瀉癥狀的程

7、度有減輕趨勢，但差異無顯著性(P>0.05)。 2 大蒜素注射液對順鉑所致腎毒性的影響：(1)大蒜素注射液對外周血B<,2>-微球蛋白的影響：化療前、后外周血B<,2>-微球蛋白的均值實驗組分別為(1.37±0.23)mg/L(1.48±0.25)mg/L；對照組為(1.33±0.14)、mg/L，(1.83±0.33)mg/L?；熐皟山M比較，差異無顯著性(P>0.05)。實驗組化療前后無明顯差異(P>0.05)。對照組化療

8、后外周血B<,2>-微球蛋白較化療前明顯升高(P<0.05)，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。(2)大蒜素注射液對尿B2．微球蛋白的影響：化療前、后尿B<,2>-微球蛋白的均值實驗組分別為(0.13±0.05)mg/L．(0.15±0.03)mg/L；對照組為(0.15±0.03)mg/L，(0.23±0.06)mg/L?；熐皟山M比較，差異無顯著性(P>0.05)。實驗組化療前后無明顯差異(P>0.05)。對照組化療后尿B<,

9、2>-微球蛋白較化療前明顯升高(P<0.05)，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。(3)大蒜素注射液對尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖核苷酶的影響：化療前、后尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖核苷酶的均值實驗組分別為(394.8±21.2)U/L，(402.4±34.5)U/L：對照組為(403.5±33.2)U/L，(420.2±25.3)U/L?；熐皟山M比較，差異無顯著性(P>0.05)。實驗組化療前后無明顯差異(P>0.05)。

10、對照組化療后尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖核苷酶較化療前明顯升高(P<0.05)，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。說明順鉑可以引起腎毒性，使血、尿B<,2>-微球蛋白、尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖核苷酶升高，而大蒜素注射液能減輕順鉑的腎毒性。 3 大蒜素注射液對患者生活質(zhì)量的影響：(1)大蒜素注射液對體重的影響：與化療前相比，化療后體重增加、穩(wěn)定、下降的患者人數(shù)實驗組為9例、18例、3例；對照組為6例、15例、9例；與

11、對照組相比，實驗組患者的體重有增加趨勢，但差異無顯著性(P>0.05)。(2)大蒜素注射液對體力狀況的影響：化療前、后體力狀況評分實驗組分別為(75.86±5.62)分，(77.13±4.21)分；對照組為(76.38±5.16)分，(70.52±3.34)分?；熐皟山M比較，差異無顯著性(P>0.05)?；熀笈c對照組相比，實驗組患者的體力狀況明顯增強，差異有顯著性(P<0.05)。 4 大蒜素注射液對患者T淋巴細胞免疫功能的

12、影響：T淋巴細胞亞群的均值化療前實驗組為CD<,4><'+>(42.56±2.8)％，CD<,8><'+>(31.62±2.9)％，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>1.42±0.7；對照組為CD<,4><'+>(41.187±3.2)％，CD<,8><'+>(31.73±2.1)％，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>1.30±0.8；兩組比較，差異無顯著性(P>0.05)?；熀髮嶒灲M為CD<,4><'+>(42.24

13、±3.1)％，CD<,8><'+>(30.59±2.7)％，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>1.38±0.8；對照組為CD<,4><'+>(41.35±2.4)％，CD<,8><'+>(33.91±3.1)％，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>0.92±0.6。實驗組化療前后無明顯差異(P>0.05)，對照組化療后CD<,8><'+>較化療前明顯上升(P<0.05)，CD<,4><'+>/CD<,8><'+>明顯下降(

14、P<0.05)，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。兩組化療前后CD<,4><'+>的變化均無顯著性差異(P>0.05)。 5 大蒜素注射液的不良反應(yīng)：大蒜素注射液對于靜脈血管壁的刺激作用明顯，60例患者中有43例靜脈點滴時出現(xiàn)不同程度靜脈血管疼痛，程度多能耐受，局部進行濕熱敷或緩慢靜點癥狀可緩解，無靜脈炎發(fā)生。大蒜素注射液有較明顯的刺激性氣味，可引起患者不同程度的惡心反應(yīng)。未見其他不良反應(yīng)。 結(jié)論： 1.大

15、蒜素注射液能減輕順鉑所致的嘔吐癥狀，有效率為53.3％。但對惡心與腹瀉癥狀沒有影響，可能與大蒜素注射液的刺激性氣味可引起患者不同程度的惡心反應(yīng)有關(guān)。 2.大蒜素注射液能減輕順鉑所致的腎毒性。 3.大蒜素注射液能增強患者的體力狀況，提高其生活質(zhì)量。但對體重沒有影響。 4.大蒜素注射液能下調(diào)患者的CD<,8><'+>、上調(diào)CD<,4><'+>/CD<,8><'+>，從而增強患者的T淋巴細胞免疫功能，但對CD<,4><