慢性乙型肝炎患者肝組織中TGF-β-,1-、Smad2和Smad7的表達(dá)分析.pdf

1、研究背景:轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)對各種不同細(xì)胞發(fā)揮著調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、基質(zhì)形成、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等一系列生物學(xué)作用.TGF-β亞家族的三個(gè)成員TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>主要對上皮細(xì)胞及造血細(xì)胞增殖、分化、創(chuàng)傷修復(fù)、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的形成和免疫抑制等發(fā)揮作用.目前普遍認(rèn)為,TGF-β1是影響活化肝星狀細(xì)胞(HSC)、促進(jìn)膠原等細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成、加劇肝纖維化形成的主要生物因子.TGF-β的生物學(xué)

2、作用通過細(xì)胞漿內(nèi)的Smad蛋白家族等將獲得的信號傳遞到細(xì)胞核而完成,也就是說TGF-β信號必須經(jīng)過絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶受體及其下游效應(yīng)分子的傳導(dǎo),即Smad蛋白家族.其通路包括Ⅰ、Ⅱ型絲氨酸/蘇氨酸激酶受體.其過程為:配體與TβRⅡ、TβRⅠ結(jié)合,TβRⅠ的GS區(qū)(glycine,serine rich domain)磷酸化,活化的TβRⅠ使受體調(diào)控性Smads(R-smads,即Smad2、Smad3)磷酸化;磷酸化R-smads與

3、受體分離后和Smad4結(jié)合,形成Smad復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,與目標(biāo)基因DNA結(jié)合,調(diào)節(jié)其表達(dá);而Smad7可通過與R-smads競爭性結(jié)合Smad4從而阻斷其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用.目的:研究轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)、Smad2、Smad7在慢性肝炎患者肝組織中的表達(dá),為肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法:用免疫組化法檢測慢性乙型肝炎患者肝穿刺組織中TGF-β<,1>、Smad2、Smad7的表達(dá)及其變化規(guī)律.結(jié)