慢性HBV活動(dòng)性感染者外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的： 泛素蛋白酶體通路（Ubiquitin Proteasome Pathway，UPP）主要是對(duì)細(xì)胞內(nèi)的異常蛋白質(zhì)進(jìn)行降解，在維持細(xì)胞的生理功能方面發(fā)揮著極其重要的作用。目前發(fā)現(xiàn)的許多遺傳性和獲得性疾病的發(fā)生都與此系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過檢測慢性乙型肝炎（簡稱慢乙肝）、活動(dòng)性肝炎肝硬化、慢性重型肝炎患者外周血淋巴細(xì)胞（Peripheral Blood Lymphocyte，PBL）中泛素mRNA的表達(dá)，探討其與慢性HBV

2、活動(dòng)性感染的關(guān)系及臨床意義。 方法： 研究對(duì)象為96例慢性HBV感染并有炎癥活動(dòng)者，其中慢乙肝組（40例），男34例，女6例，平均年齡35．85歲（19～70歲）；活動(dòng)性肝炎肝硬化組（30例），男25例，女5例，平均年齡51．52歲（31～68歲）；慢性重型肝炎組（26例），男23例，女3例，平均年齡40．69歲（26～59歲）。均為2007年8月至2008年1月濟(jì)南市傳染病醫(yī)院的住院患者，均符合2000年第十次全國病毒

3、性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)設(shè)立健康對(duì)照組（26例），來自濟(jì)南市傳染病醫(yī)院健康查體中心，其中男22例，女4例，平均年齡40．42歲（18～59歲）。采用實(shí)時(shí)熒光PCR檢測外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA的表達(dá)，以β-actin作為內(nèi)參。組間差異采用單因素方差分析。用電化學(xué)發(fā)光法定量檢測HBeAg和抗HBe；用熒光定量PCR檢測血清HBVDNA，對(duì)血清病毒學(xué)指標(biāo)與泛素mRNA表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1、慢

4、乙肝組、活動(dòng)性肝炎肝硬化組、慢性重型肝炎組泛素mRNA的表達(dá)均明顯低于健康對(duì)照組（P=0．00）。 2、泛素mRNA的表達(dá)隨疾病發(fā)展逐漸降低，表達(dá)強(qiáng)度由高到低依次為慢乙肝組、活動(dòng)性肝炎肝硬化組和慢性重型肝炎組。各組外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA表達(dá)量分別為健康對(duì)照的78．23％、70．34％、61．88％，慢乙肝組與慢性重型肝炎組表達(dá)量比較差異有顯著性（P<0．05）。 3、泛素mRNA的表達(dá)水平與患者HBeAg和HBV D

5、NA水平呈負(fù)相關(guān)（P<0．05），與抗HBe水平無相關(guān)性。 結(jié)論： 1、采用PCR相對(duì)定量、比較2^-△△CT法能有效地測定和評(píng)價(jià)外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA水平，方法簡單、可靠。 2、慢性HBV感染并有炎癥活動(dòng)者均存在外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA表達(dá)不足，病情越重表達(dá)水平越低。 3、泛素mRNA表達(dá)水平與HBV復(fù)制相關(guān)，病毒載量越高泛素mRNA表達(dá)水平越低。 4、外周血淋巴細(xì)胞泛素mRNA的異常表達(dá)