基質(zhì)金屬蛋白酶-2及PECK在骨肉瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用.pdf

1、目的：骨肉瘤是最常見的骨原發(fā)惡性腫瘤，75％的病人年齡在10-30歲，是青少年時(shí)期嚴(yán)重的惡性腫瘤，它惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，易早期發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。雖然輔助化療和新輔助化療的應(yīng)用大大提高了患者的生存率，但仍有近一半患者死于轉(zhuǎn)移。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征，也是惡性腫瘤患者的主要死因。所以如何有效預(yù)防和治療轉(zhuǎn)移，對(duì)改善骨肉瘤患者的預(yù)后至關(guān)重要。近年來，人們?cè)谀[瘤侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制及抗侵襲轉(zhuǎn)移治療領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)（EC

2、M）在腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移過程中起了關(guān)鍵性的作用。大量實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力的強(qiáng)弱與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白酶降解ECM及基膜的能力密切相關(guān)，而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）則是其中最重要的一組蛋白酶，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用，近年來，關(guān)于MMPs及其抑制劑的研究非常熱門。其中RECK基因是由日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的基因，具有獨(dú)特的抑制MMPs分泌與活性的功能，RECK基因的表達(dá)與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及血管生成密切相關(guān)，可在轉(zhuǎn)錄后水平抑制多

3、種MMP的表達(dá)，從而抑制腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移。目前，關(guān)于MMPs與RECK的研究多集中在上皮源性惡性腫瘤上，而在骨肉瘤中的表達(dá)及相關(guān)性的研究，國(guó)內(nèi)外少有報(bào)道。本研究利用免疫組織化學(xué)染色法，探討基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）及RECK表達(dá)與骨肉瘤發(fā)生、發(fā)展及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并對(duì)其臨床意義做初步探討。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)選擇存檔中石蠟包埋骨肉瘤標(biāo)本46例，骨軟骨瘤標(biāo)本20例。骨肉瘤依據(jù)病理分類分為3組；依據(jù)有無侵襲轉(zhuǎn)移分為2組。RE

4、CK、MMP-2的檢測(cè)采用免疫組織化學(xué)SP法，結(jié)果采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis Test、Mann-WhitneyU）比較MMP-2、RECK在骨肉瘤部位、臨床分期、各亞型及侵襲轉(zhuǎn)移的分組變量中的差異，卡方檢驗(yàn)（Chi-SquareTest）比較MMP-2、RECK在骨肉瘤中的相關(guān)性，以及MMP-2、RECK在骨肉瘤中單一表達(dá)與侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，配對(duì)卡方檢驗(yàn)（McNemar Te

5、st）法測(cè)列聯(lián)系數(shù)。P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：MMP-2在骨肉瘤組織中的陽性率為65.22％，在骨軟骨瘤對(duì)照組織中陽性率為25.00％，兩者表達(dá)之間的差異有顯著性意義，即MMP-2在骨肉瘤組織中的表達(dá)顯著高于骨軟骨瘤對(duì)照組織。隨著骨肉瘤Enneking分期的不斷增加，MMP-2的陽性及強(qiáng)陽性表達(dá)率依次增高，三者間的表達(dá)有顯著差異，在不同性別組、不同部位組、不同病理分型組中，MMP-2的表達(dá)無顯著性差異。在有無

6、侵襲轉(zhuǎn)移組中，MMP-2的表達(dá)有顯著性意義，即MMP-2在有侵襲轉(zhuǎn)移組的表達(dá)顯著高于無侵襲轉(zhuǎn)移組。RECK在骨肉瘤組織中的陽性率為41.30％，在骨軟骨瘤對(duì)照組織中陽性率為70％，兩者表達(dá)之間的差異有顯著性意義，即RECK在骨肉瘤組織中的表達(dá)顯著低于骨軟骨瘤對(duì)照組織。隨著骨肉瘤Enneking分期的不斷增加，RECK的陽性及強(qiáng)陽性表達(dá)率依次降低，三者間的表達(dá)有顯著差異，在不同年齡組、不同部位組、不同病理分型組中， RECK的表達(dá)無顯著性

7、差異，即RECK的表達(dá)強(qiáng)度與患者的性別、腫瘤分型均無關(guān)。在有無侵襲轉(zhuǎn)移組中，RECK的表達(dá)有顯著性意義，即RECK在有侵襲轉(zhuǎn)移組的表達(dá)顯著低于無侵襲轉(zhuǎn)移組。在同一骨肉瘤樣本中，MMP-2和RECK表達(dá)情況的各組間比較有顯著差異，即MMP-2陽性者中有較高RECK陰性傾向。MMP-2和RECK的單一表達(dá)與骨肉瘤有無侵襲轉(zhuǎn)移的各組間比較，有顯著差異，即MMP-2陽性RECK陰性者有較高侵襲轉(zhuǎn)移傾向。
　　 結(jié)論：
　　 1.

8、在骨肉瘤組織中MMP-2普遍高表達(dá)，RECK普遍低表達(dá)；在骨軟骨瘤中RECK普遍高表達(dá)，MMP-2普遍低表達(dá)。
　　 2.MMP-2和RECK的表達(dá)與骨肉瘤的病理組織類型及性別構(gòu)成、發(fā)病部位無明顯關(guān)系，而與軟組織侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床Enneking分期有關(guān)。
　　 3.MMP-2和RECK在骨肉瘤中的表達(dá)有一定的相關(guān)性。
　　 4.MMP-2和RECK表達(dá)之間的平衡在骨肉瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程中有重要作用，MMP-2陽性