胰腺星狀細(xì)胞的活化和基質(zhì)金屬蛋白酶2在胰腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用.pdf

1、研究背景：胰腺癌(cancerofthepancreas)是胰腺惡性腫瘤中最常見(jiàn)的一種，近年來(lái)發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈明顯上升趨勢(shì)。由于胰腺癌早期缺乏敏感和特異的診斷指標(biāo)，且具有高度侵襲性，確診時(shí)多存在鄰近器官侵犯及轉(zhuǎn)移，切除率低，預(yù)后差。為改善胰腺癌的預(yù)后，了解其發(fā)生發(fā)展機(jī)制非常重要。有研究表明胰腺星狀細(xì)胞(pancreaticstellatecell，PSC)在多種因素作用下可以活化為肌成纖維母細(xì)胞，不僅可以產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)(extrac

2、ellularmatrix，ECM)，又可以通過(guò)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物(tissueinhibitormetalloproteinases，TIMPs)而調(diào)節(jié)ECM的降解。而ECM和基底膜的降解被認(rèn)為是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的首要步驟，因此我們研究胰腺星狀細(xì)胞(PSC)活化的標(biāo)志物α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smoothmuscleactin，α-SMA)和結(jié)蛋白(des

3、min)及基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2，MMP-2)在胰腺癌中的表達(dá)，探討其在胰腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用及相互關(guān)系。 方法： 胰腺癌組40例、正常胰腺對(duì)照組10例，采用免疫組織化學(xué)染色法，檢測(cè)胰腺組織中α-SMA，desmin及MMP-2的表達(dá)。 結(jié)果： 1.PSC在胰腺組織中的活化 胰腺癌組40例α-SMA陽(yáng)性表達(dá)為27例(67.5％)，desmin陽(yáng)性表達(dá)為

4、22例(55％)，其中21例(52.5％)兩者均為陽(yáng)性表達(dá)。而正常胰腺對(duì)照組10例兩種蛋白僅呈灶性弱陽(yáng)性表達(dá)。 2.MMP-2在胰腺組織中的表達(dá) 胰腺癌組40例中MMP-2表達(dá)中度和強(qiáng)陽(yáng)性22例(55％)、弱陽(yáng)性及陰性18例(45％)。而10例正常胰腺對(duì)照組中MMP-2中等強(qiáng)度陽(yáng)性者1例(10％)，余均為陰性。MMP-2的表達(dá)在胰腺癌組與正常胰腺對(duì)照組兩組中比較有顯著性差異(P＜0.05)。 3.活化的PSC及M

5、MP-2的表達(dá)與胰腺癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 胰腺癌組40例中活化的PSC與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與周?chē)M織器官的浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P＞0.05)。胰腺癌組40例中MMP-2的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及周?chē)M織器官的浸潤(rùn)呈顯著相關(guān)(P＜0.01)，而與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P＞0.05)。 4.PSC的活化與MMP-2的關(guān)系 α-SMA及desmin陽(yáng)性組與陰性組在MMP-2的表達(dá)方面均無(wú)顯著性差異，α-SMA與de

6、smin表達(dá)都為陽(yáng)性時(shí)與兩者均為陰性或僅一種表達(dá)陽(yáng)性者在MMP-2的表達(dá)方面存在差異(P＜0.05)，且α-SMA與desmin表達(dá)都為陽(yáng)性時(shí)與MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)顯著相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論： 1.胰腺癌組織中PSC的活化率明顯升高，提示癌組織促進(jìn)其活化，α-SMA及desmin同時(shí)表達(dá)提示PSC完全活化。 2.MMP-2在胰腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用。 3.活化的PSC在胰腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移中具