CYP1A2基因多態(tài)性與度洛西汀抗抑郁臨床效應(yīng)的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　1.研究河南地區(qū)漢族人群抑郁癥患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位點(diǎn)的多態(tài)性分布。
　　2.研究CYP1A2基因C734A及G-2964A位點(diǎn)多態(tài)性與度洛西汀治療抑郁癥的臨床療效和不良反應(yīng)的關(guān)系。
　　方法
　　1.研究對象223例河南地區(qū)漢族抑郁癥患者，均符合《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓抑郁量表（17項(xiàng)）≥17分，年齡18～60歲。
　　2.基因

2、型檢測采用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增和限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)，分析CYP1A2基因C734A及G-2964A位點(diǎn)的基因多態(tài)性，然后根據(jù)基因型檢測結(jié)果將受試者分為3種代謝型。
　　3.臨床效應(yīng)評價(jià)用度洛西汀(60mg/d)對223例受試者進(jìn)行為期6周的抗抑郁治療，用漢密爾頓抑郁量表評定度洛西汀的臨床療效，副反應(yīng)量表評定度洛西汀所致不良反應(yīng)。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用Hardy-Winberg平衡檢驗(yàn)樣本的群體代表性，基因型與臨床療效的關(guān)

3、系采用方差分析，基因型與不良反應(yīng)的關(guān)系采用x2檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　1、河南地區(qū)漢族抑郁癥患者CYP1A2基因C734A及G-2964A位點(diǎn)多態(tài)性共223例受試者中，C734A位點(diǎn)C/C、C/A和A/A基因型頻率分別為13.90％、45.74％和40.36％;G-2964A位點(diǎn)G/G、G/A、A/A基因型頻率分別為54.71％、36.32％、8.97％。
　　2、不同基因型或代謝型之間度洛西汀臨床療效的比較
　

4、　共220例受試者完成為期6周的抗抑郁治療。
　　2.1CYP1A2/C734A不同基因型間HAMD減分率的比較:治療6周末，HAMD減分率3組之間總體比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，其中C/C組與C/A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，2組分別與A/A組相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.01）。
　　2.2CYP1A2/G-2964A不同基因型間HAMD減分率的比較:治療6周末，HAMD減分率3組之間總體比較

5、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，其中G/A組與A/A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，2組分別與G/G組相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.01）。
　　2.3不同代謝型間HAMD減分率的比較:治療6周末，3組之間HAMD減分率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)，兩兩比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均p＜0.01)。
　　3、不同基因型或代謝型之間度洛西汀所致不良反應(yīng)的比較
　　223例受試者中，3例受試者在治療早

6、期因嚴(yán)重不良反應(yīng)脫落，均計(jì)入不良反應(yīng)發(fā)生組。
　　3.1CYP1A2/C734A不同基因型間不良反應(yīng)的比較:3組基因型患者不良反應(yīng)發(fā)生率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.01），其中C/C組與C/A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，2組分別與A/A組相比均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意(p＜0.05、p＜0.01)。
　　3.2CYP1A2/G-2964A不同基因型間不良反應(yīng)的比較:3組基因型患者不良反應(yīng)發(fā)生率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義(P＜0.01)，其中G/A組與A/A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，2組與G/G組相比均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.01)。
　　3.3不同代謝型間不良反應(yīng)的比較:3組基因型患者不良反應(yīng)發(fā)生率總體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩兩比較均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）;
　　結(jié)論:
　　1.河南地區(qū)漢族抑郁癥患者與長沙地區(qū)漢族健康人群之間在CYP1A2/C734A位點(diǎn)的多態(tài)性分布無明顯差異，而兩