血管性認知功能障礙、腦梗死患者血液中uPA的表達及基因型分析.pdf

1、第一部分 血管性認知功能障礙和腦梗死患者血液中尿激酶型纖溶酶原激活物的表達
　　 目的：本研究檢測血管性認知功能障礙（VCI）、腦梗死（CI）患者血液中尿激酶型纖溶酶型激活因子（uPA）的含量，分析uPA在VCI和腦梗死患者發(fā)病過程中的意義。
　　 方法：晨起空腹靜脈采血3 ml，用0·109 mol/L枸櫞酸鈉按1：9抗凝處理。在30 min內(nèi)3500 r/min離心10 min，分離血清于-70℃冷凍待檢。應(yīng)用ELI

2、SA雙抗體夾心法分別檢測39例血管性認知功能障礙患者、27例腦梗死患者及23例正常對照組外周血中uPA的含量，并對血管性認知功能障礙患者病情的輕、中、重組及腦梗死組、正常對照組之間進行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1、三組血液uPA的含量分別為血管性認知功能障礙組1.470±0.559、腦梗死組1.573±0.448、正常對照組0.935±0.336。
　　 2、血管性認知功能障礙輕、中、重度患者血液uPA含量分別

3、為1.313±0.440、1.316±0.394、1.913±0.682。
　　 3、血管性認知功能障礙輕、中、重度患者血液uPA含量分別為1.313±0.440、1.316±0.394、1.913±0.682，腦梗死患者和正常對照組uPA的含量分別為（1.573±4.480）ng/ml，（0.935±3.36）ng/ml。血管性認知功能障礙組、腦梗死組與正常對照組相比較，P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；血管性認知功能障礙與腦梗

4、死組比較P>0.01，無統(tǒng)計學(xué)意義。血管性認知功能障礙輕度與中度、重度組相比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，血管性認知功能障礙中度與重度組比較，P>0.01，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、血管性認知功能障礙患者（VCI）和腦梗死患者血液uPA含量均大于正常對照組。
　　 2、uPA含量隨VCI病情加重而升高。
　　 第二部分 uPA基因多態(tài)性與血管性認知功能障礙的相關(guān)性研究
　　

5、 目的：血管性認知功能障礙（Vascular Cognitive Impaiment，簡稱VCI）由于缺血或出血性腦血管病以及全腦缺血、缺氧引起的認知障礙。以記憶、認知功能缺損為主，可伴有語言、運動、視空間技能及人格障礙等。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，在我國VCI約占老年癡呆的60％。由于VCI的生活能力下降，嚴重威脅著老年人的健康和生存質(zhì)量，給家庭和社會造成了巨大負擔(dān)，所以VCI的各方面研究日益受到醫(yī)學(xué)界的重視。VCI的危險因素主要包括高血壓、

6、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病等，這些因素均與小血管病變有關(guān)聯(lián)。與VCI相關(guān)的不良生活習(xí)慣包括缺乏運動、不良飲食習(xí)慣、吸煙、酗酒、藥物濫用等。此外，年齡、受教育程度等也是其危險因素。近年來，與VCI危險因素相關(guān)的基因研究提示，VCI可能是多種環(huán)境因素和多種基因共同作用的結(jié)果。目前，對于A lzheimer?。ˋ lzheimer's disease，AD）和卒中相關(guān)基因的研究報道較多，而VCI危險因素的相關(guān)基因研究報道卻較少。因此

7、，可將AD和卒中方面的研究結(jié)果作為VCI基因研究的參考，這些相關(guān)基因的多態(tài)性可能也與VCI有關(guān)[1]。最近研究表明纖溶酶系統(tǒng)參與AD腦中Aβ的清除與降解，其中由PLAU基因編碼的尿激酶型纖溶酶原激活劑（urokinase-type plasminogen ac-tivator，uPA）在Aβ的清除過程中發(fā)揮著重要作用。本研究主要探討我國河北地區(qū)漢族人群uPA基因PLAU基因多態(tài)性與血管性認知功能障礙的關(guān)系。
　　 方法：運用多聚

8、酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片斷長度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）分析技術(shù)分別檢測95例血管性認知功能障礙患者，114例腦梗死患者及100例正常對照組uPA基因PLAU多態(tài)性。分析uPA基因PLAU多態(tài)性位點與VCI發(fā)病的相關(guān)性。并進行多因素Logistic回歸分析，以排除高血壓，糖尿病，高血脂，吸煙，體重指數(shù)等V

9、CI危險因素的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1、在VCI組、NDCI組、NC組中性別、年齡、BMI、教育水平、比較無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）；高血壓病是致病的強危險因素且VCI組與NC組相比有顯著差異（p<0.05）；VCI組患者有卒中史者69人，與NDCI組比較有顯著差異（P<0.05）。
　　 2、VCI組與正常對照組rs2227564位點多態(tài)C、T等位基因頻率在VCI組與正常對照組分別為60.0％、40.0

10、％和63.5％、36.5％，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；C/C、C/T、T/T基因型頻率分別在VCI（35.8％，48.4％和15.8％）和對照組（35％，57％和8％）間也無差異（P>0.05）；與C/T+T/T基因型相比，C/C基因型不增加血管性認知功能障礙的發(fā)病風(fēng)險，OR值為1.04（95％NDCI=0.58～1.86）。
　　 3、NDCI組與正常對照組rs2227564位點多態(tài)C、T等位基因頻率在VCI組與正

11、常對照組分別為59.6％、40.4％和63.5％、36.5％，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；腦梗死組C/C、C/T、T/T基因型頻率分別為34.2％，50.9％和14.9％，與正常對照組（35.0％，57.0％和8.0％）相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；與C/T+T/T基因型相比，C/C基因型不增加腦梗死的發(fā)病風(fēng)險，OR值為0.97（95％NDCI=0.55～1.70）。
　　 4、VCI組與正常對照組rs222756

12、2位點多態(tài)A、G等位基因頻率在VCI組與正常對照組分別為30.0％、70.0％和32.5％、67.5％，兩組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；A/A、A/G、G/G基因型頻率分別在VCI（9.5％，41.0％和49.5％）和正常對照組（14.0％，37.0％和49.0％）間也無差異（P>0.05）；與A/G+G/G基因型相比，G/G基因型不增加血管性認知功能障礙的發(fā)病風(fēng)險，OR值為1.02（95％NDCI=0.58～1.79）。

13、　　 5、NDCI組rs2227562位點多態(tài) A、G等位基因頻率分別為29.4％和70.6％，與正常對照組（32.5％和67.5％）相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；NDCI組A/A、A/G、G/G三種基因型頻率分別為9.6％、39.5％和50.9％，與對照組（14.0％、37.0％和49％）相比亦無顯著差異（P>0.05）；與A/G+G/G基因型相比，G/G基因型不增加腦梗死的發(fā)病風(fēng)險，OR值為1.10（95％NDCI=0.64～

14、1.88）。
　　 結(jié)論：
　　 1、從所研究的臨床資料來看，入選的VCI患者合并高血壓病、卒中史較對照組多，說明高血壓病、卒中史可增加VCI的發(fā)病風(fēng)險。積極預(yù)防和控制高血壓病、減少卒中發(fā)生次數(shù)可降低血管性認知障礙的發(fā)病率。
　　 2、PLAU基因rs2227564多態(tài)性位點在我國河北地區(qū)漢族人群中以C/T基因型和C等位基因頻率較高，但在VCI組、NDCI組和正常對照組之間分布頻率差異無顯著性，提示PLAU基因r