SMAD3基因、IL-4 VNTR2基因多態(tài)性與中國西南地區(qū)人群慢性阻塞性肺疾病易感相關(guān)性的研究.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分 SMAD3基因多態(tài)性與中國西南地區(qū)漢族人群慢性阻塞性肺疾病易感相關(guān)性的研究 目的:探討Smad3內(nèi)含子5上rs2278546位點基因多態(tài)性與中國西南地區(qū)漢族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的關(guān)系。 方法:采用病例對照研究設(shè)計，以于四川大學華西醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的259例漢族COPD患者為病例組，與研究組性別、年齡匹配無血緣關(guān)系、無慢性呼吸系統(tǒng)疾病的245例中國西南地區(qū)漢族志愿者為

2、對照組。用全血．DNA提取試劑盒提取基因組DNA，Taqman探針標記熒光定量聚合酶鏈式反應(PCR)法檢測Smad3內(nèi)含子5上rs2278546位點的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，獲得各基因型和等位基因的分布情況。采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計，計量資料采取成組t檢驗，計數(shù)資料采取x<'2>檢驗以及Logisitic回歸排除混雜因素干擾，分析該SNP與中國西南地區(qū)漢族COPD的易感相關(guān)性。 結(jié)果：Smad3基因rs2278546位

3、點上各基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡。COPD組中A/A、A/G、G/G基因型頻率分別為37.4％、48.3％、14.3％，對照組中分別為34.3％、43.3％、22.4％。COPD組中A、G等位基因頻率分別為61.6％、38.4％，對照組中分別為55.9％、44.1％。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，兩組基因型頻率比較x<'2>值為5.634，等位基因頻率比較x<'2>值為3.336，兩組基因型分布頻率和等位基因分布頻率均不存在統(tǒng)計學差異

4、(P>0.05)。肺功能正常者即對照組與肺功能I級COPD患者、肺功能Ⅰ級與Ⅱ級COPD患者、肺功能Ⅱ級與Ⅲ級COPD患者、肺功能Ⅲ級與Ⅳ級COPD患者之間基因型比較x<'2>值分別為3.026(p>0.05)、3.476(p>0.05)、10．085(p<0.05)、0.683(p>0.05)。使用Logistic回歸以年齡、性別、既往史、是否吸煙混雜因素分層分析，COPD組與對照組間基因型頻率比較結(jié)果示(1)A/A：P=0.055

5、OR=1.684(2)A/G：P=0.044 OR=1.685(3)G/G：P=0.055OR=0.594。 結(jié)論：Smad3基因內(nèi)含子5上rs2278546位點的A/G基因型可能與中國西南地區(qū)漢族人群COPD易感性相關(guān)；A/A、A/G和G/G3種基因型在肺功能Ⅱ級與Ⅲ級的COPD患者之間的分布有差異。 第二部分 IL-4可變串聯(lián)重復序列區(qū)域基因多態(tài)性與中國西部地區(qū)汗、維族人群慢性阻塞性肺疾病易感性的研究 目的:

6、研究IL-4基因第2內(nèi)含子內(nèi)-70堿基對的可變串聯(lián)重復序列區(qū)域(VNTR2)多態(tài)性與中國西部地區(qū)漢族及維族人群中慢性阻塞性肺疾病易感性的相關(guān)性。 方法:分別選擇259例COPD漢族患者及245例漢族志愿者，22例COPD維族患者及45例維族志愿者為病例組和對照組。用CHELEX-100法提取基因組DNA，采用聚合酶鏈式反應．瓊脂糖電泳法檢測IL-4目的基因片段的多態(tài)性，獲得漢族和維族人群各基因型和等位基因的分布情況。經(jīng)統(tǒng)計學處理

7、，分別了解該SNP和中國西部地區(qū)漢族、維族COPD發(fā)病的相關(guān)性。 結(jié)果: 1．漢族人群中COPD組1/1、1/2、2/2基因型頻率分別為：52.1％、42.5％、5.4％；對照組則分別為：46.5％、45.7％、7.8％。COPD組1、2等位基因頻率分別為：73.4％、26.6％；對照組為：69.4％、30.6％。兩組基因型及等位基因頻率比較x<'2>值分別為2.159、1.946，p值均>0.05，二者均無統(tǒng)計學差異。

8、肺功能正常者即對照組與肺功能I級COPD患者、肺功能I級與Ⅱ級COPD患者、肺功能Ⅱ級與Ⅲ級COPD患者、肺功能Ⅲ級與Ⅳ級COPD患者之間基因型比較x<'2>值分別5.036(p>0.05)、7.740(p<0.05)、2.262(p>0.05)、1.526(p>0.05)。使用Logistic回歸以年齡、性別、既往史、是否吸煙混雜因素分層分析COPD組與對照組間基因型頻率比較結(jié)果示(1)1/1：p=0.531 OR=1.127(2)1

9、/2：p=0.531 OR=0.887(3)2/2：p=0.423 OR=0.734。 2.維族人群COPD組1/1、1/2、2/2基因型頻率分別為：22.7％、59.1％、18.2％；對照組則分別為：53.3％、44.4％、2.2％。COPD組1、2等位基因頻率分別為：52.3％、47.7％；對照組為：75.6％、24.4％。兩組基因型及等位基因頻率比較x<'2>值分別為8.885、7.351，P值均<0.05，二者有顯著性差

10、異。肺功能Ⅱ級與Ⅲ級的COPD患者間基因型比較x<'2>值為4.581(p>0.05)。使用Logistic回歸以年齡、性別、是否吸煙混雜因素分層分析COPD組與對照組間基因型頻率比較結(jié)果示(1)1/1：p=0.013 OR=0.161(2)1/2：p=0.013 OR=6.203(3)2/2：p=0.019 OR=19.322。 結(jié)論:IL-4 VNTR2基因可能與中國西部地區(qū)漢族COPD易感性無關(guān)，但其3種基因型1/1、1/