MMP2、MMP3及TIMP2基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的研究.pdf

1、目的：
　　 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的肺部慢性疾病，炎癥、氣道重建以及肺實質(zhì)的損傷是其主要特征?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMPs)在正常機(jī)體中保持動態(tài)平衡，維持著機(jī)體

2、正常的生理狀態(tài)。當(dāng)某些酶活性改變導(dǎo)致MMPs/TIMPs處于不平衡狀念時，可能會引起疾病的發(fā)生。近年來MMPs/TIMPs平衡失調(diào)與COPD的關(guān)系得到了廣泛關(guān)注，本研究通過對中國江西189例漢族人MMP2、MMP3及TIMP2基因多態(tài)性與COPD易感性的相關(guān)研究，以期能篩選出COPD的易感基因，從而從探索COPD遺傳機(jī)制方面出發(fā)，為進(jìn)一步研究COPD的早期預(yù)防、診斷和治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 采用病例-對照

3、的研究方法，收集我院門診或住院已經(jīng)確診的江西籍漢族COPD患者109例，經(jīng)問卷調(diào)查了解患者病史、吸煙史，并行體檢、X線胸片檢查、基礎(chǔ)肺功能和舒張實驗測定以了解患者肺部情況。收集體檢科篩選出的80名健康體檢者作為健康對照組。兩組均否認(rèn)有間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病及心臟病病史。所有研究對象均空腹抽取外周血，提取全血細(xì)胞DNA，用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多念性方法檢測兩組研究對象MMP2-735C/T、MMP3.11715A/

4、6A和TIMP2+853A/G各位點等位基因和基因型。各組間年齡、肺功能等的比較采用t檢驗，基因型和等位基因頻率的比較采用x2檢驗，用Logistic回歸計算OR值及95％CI。
　　 結(jié)果：
　　 MMP2和MMP3各位點基因型及等位基因頻率分布在COPD組和對照組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(MMP2的)c的x2值分別為1.95和0.417，MMP3的X2值分別為1.05和0.72，均P>0.05)；但MMP3-11715A

5、/6A位點的6A/6A基因型在Ⅲ一Ⅳ級COPD患者中出現(xiàn)頻率更高，與重度、極重度COPD的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，OR值為2.677(1.177～6.088)；TIMP2+853A/G位點基因型及等位基因頻率分布在COPD組和對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2值分別為6.77和6.31，均P<0.05)，與A/A+A/G基因型相比，G/G基因型能增加COPD的發(fā)病風(fēng)險，OR值為2.250(1.215～4.167)，攜帶G等位基因也與COPD的發(fā)病風(fēng)險

6、相關(guān)，OR值為1.944(1.151～3.284-)。
　　 結(jié)論：
　　 1、TIMP2+853A/G位點基因多態(tài)性可能與江西漢族人COPD易感性相關(guān)，攜帶G等位基因與COPD的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)，可能是COPD的易感基因。
　　 2、MMP3-11715A/6A位點6A/6A基因型可能與重度、極重度COPD的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)聯(lián)。
　　 3、MMP2-735C/T位點基因多態(tài)性與江西漢族人COPD易感性無明顯相關(guān)