自發(fā)性高血壓大鼠左室心肌膠原與心肌力學特征關(guān)系的探討.pdf

1、目的：心肌纖維化在高血壓心功能不全的發(fā)生中起重要作用，本項目組的前期研究發(fā)現(xiàn)了自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）左室結(jié)構(gòu)、心肌膠原纖維含量及收縮期應(yīng)變特征隨著增齡變化的大體趨勢：28周之后出現(xiàn)心肌細胞肥大、間質(zhì)膠原增生，這些心肌組織重構(gòu)與后期發(fā)生的心肌收縮應(yīng)變逐漸受損及整體舒張功能改變相關(guān)。本研究在進一步增加SHR周齡組別的基礎(chǔ)上，觀察了增齡過程心肌不同部位（心內(nèi)膜下層與心外膜下層）膠原分布特點及其與左室心肌多維應(yīng)變、左心整體功能的關(guān)系，探討心

2、肌膠原在SHR左心功能變化中的意義。
　　方法：購進SHR，隨機分為9組飼養(yǎng)，每組8-10只，在不同周齡時（12W-84W）進行研究。以WKY雄性大鼠為對照。觀察指標：①左心常規(guī)指標：左房左室內(nèi)徑、相對室壁厚度（RWT）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），LVEF與FS，二尖瓣口血流速度（E、A）；②二維應(yīng)變（2DSE）指標：乳頭肌水平短軸切面獲得峰值徑向應(yīng)變（SR）、周向應(yīng)變(SC)，四腔心切面獲得室間隔與左室側(cè)壁中間段收縮期峰值縱向應(yīng)

3、變（SL）；③組織學指標：取左室中間段心肌切片，Masson染色，測量血管周圍膠原面積（PVCA）及心內(nèi)膜下層、心外膜下層心肌膠原容積分數(shù)（CVF）；④心導管指標：LVEDP及LV±dp/dtmax等；⑤分析左心結(jié)構(gòu)功能指標、收縮應(yīng)變指標與纖維化指標相關(guān)性。
　　結(jié)果：1.常規(guī)指標：SHR各周齡組均呈高血壓狀態(tài)，45W以后舒張壓繼續(xù)增高（p<0.05）；RWT、LVMI隨增齡而增加，分別在28W及36W時出現(xiàn)顯著增加，在75-84

4、W段達到最大值，二者與同周齡WKY組的差異在75W后才出現(xiàn)，LVEF也在75W后才開始下降（以上均p<0.05）；LAD的增加在45W開始有統(tǒng)計學差異（p<0.05）。
　　2.2DSE指標：SHR的SL、SC及SR從12W至28W逐漸上升，28W達最高（p<0.05），SL從45W開始下降（p<0.05），而SC、SR從75W才開始下降（p<0.05），84W降至最低（p<0.05）；與WKY組對比，SHR在75-84W周齡段各

5、方向應(yīng)變均顯著降低（p<0.05），同時EF值也開始下降[(77.8±5.7)％vs(69.2±5.9)%, p<0.05]。
　　3.組織學變化：SHR的CVF、PVCA隨周齡的增加而增多，且66W開始心內(nèi)膜下層心肌CVF明顯多于心外膜下層，75W后這種差異更大（p<0.05），其中心內(nèi)膜下CVF在66W顯著增加（p<0.05），而心外膜下CVF在75-84W段才出現(xiàn)顯著增加（p<0.05），PVCA也在66W出現(xiàn)顯著增加（p<

6、0.05）；與WKY比，SHR在36W段時CVF及PVCA僅呈增加趨勢（p>0.05），在75-84W段則顯著增加（p<0.05）。
　　4.心導管指標：SHR的LV-dp/dt及LV+dp/dt在28W出現(xiàn)顯著增加（p<0.05），75W開始顯著下降（p<0.05），而LVEDP在45W及以后才出現(xiàn)增加（p<0.05），且明顯高于同周齡WKY大鼠（p<0.05）。
　　5.左室功能指標與心肌膠原相關(guān)分析：SL與內(nèi)膜下心肌C

7、VF呈負相關(guān)（r=-0.47，p=0.002），而與外膜下CVF無明顯相關(guān)；SR、SC與心肌CVF呈負相關(guān)（值-0.37~-0.41，p<0.05），LVEDP也與CVF相關(guān)（r=0.57，p<0.01）。
　　結(jié)論：1.SHR與WKY大鼠在28周齡開始均出現(xiàn)不同程度的心肌局部膠原增生，可能屬增齡性變化；SHR與高血壓有關(guān)的病理性心肌纖維化出現(xiàn)于66周以后，表現(xiàn)為心肌膠原比例及血管周圍膠原面積的增加，由心內(nèi)膜下層向心外膜下層發(fā)展。