自發(fā)性高血壓大鼠增齡過(guò)程左室功能與心肌Galectin-3及BNP關(guān)系探討.pdf

1、背景與目的:
　　高血壓左室重構(gòu)過(guò)程出現(xiàn)間質(zhì)膠原沉積、心肌纖維化、左室重構(gòu)及功能不全等變化。前期研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）左室功能變化與心肌多維應(yīng)變及間質(zhì)纖維化發(fā)生的次序一致，但在高血壓心功能不全發(fā)展過(guò)程心肌應(yīng)變與心肌組織生物學(xué)標(biāo)記物Galectin-3及腦尿鈉肽（BNP）的關(guān)系尚不明確。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察SHR大鼠增齡過(guò)程中心肌Galectin-3及BNP的分布特點(diǎn)及其與左室結(jié)構(gòu)、心肌膠原纖維、心室多維應(yīng)變及左心整體功能的關(guān)

2、系，探討心肌組織Galectin-3及BNP在SHR左室功能變化中的發(fā)生機(jī)制及意義。
　　方法:
　　在前期研究基礎(chǔ)上繼續(xù)購(gòu)進(jìn)SHR及WKY大鼠，分組飼養(yǎng)，每組5-8只，大約間隔4-8w觀察一次，在不同周齡時(shí)段（12-102w）進(jìn)行研究，所有大鼠根據(jù)周齡間隔、左室應(yīng)變及整體心功能的變化情況將大鼠分為4個(gè)周齡（12-22w，24-36w，45-66w，75-102w）進(jìn)行分析。觀察指標(biāo)：
　?、僮笮慕Y(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)：左室相

3、對(duì)室壁厚度（RWT）及左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）與左室短軸縮短率（FS）等；
　　②二維應(yīng)變指標(biāo)：徑向應(yīng)變（SR）、周向應(yīng)變（SC）及縱向應(yīng)變（SL）；
　?、劢M織學(xué)指標(biāo)：取左室中間段心肌切片免疫組化染色，觀察各周齡心肌間質(zhì)Galectin-3及心肌細(xì)胞BNP的表達(dá)情況；同時(shí)應(yīng)用Masson染色，計(jì)算心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（CVF）及血管周?chē)z原面積（PVCA）；
　?、芊治鲎笫医Y(jié)構(gòu)、功能及收縮應(yīng)變指

4、標(biāo)與心肌組織 Galectin-3、BNP及膠原纖維等指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　包括前期研究所得最后存活用于實(shí)驗(yàn)共121只大鼠（其中SHR：82只，WKY：39只）。
　?。?）左室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)：
　　①常規(guī)指標(biāo)：SHR的IVST和LVPWT隨周齡而增加，但其厚度指數(shù)在75-102w才顯著增加（p<0.05），且高于同周齡段的WKY組（p<0.05）；LVMI隨增齡而增加，在45-66w及75-102w均

5、比其前一個(gè)周齡段顯著增加（均p<0.05），但只在75-102w時(shí)高于WKY大鼠（p<0.05），LAD在45-66w及75-102w顯著增加。
　?、谧笫冶弥笜?biāo)：SHR的LVEF在22-66w維持穩(wěn)定，75-102w時(shí)才出現(xiàn)降低（p<0.05），同時(shí)低于同周齡的WKY組（p<0.05）。
　?、?DSE指標(biāo)：SHR在45w先出現(xiàn)SL的降低，75w后才出現(xiàn)SR、SC的降低；與WKY組對(duì)比，SHR在75w后周齡段各方向應(yīng)變均顯

6、著降低（p<0.05）。
　?。?）組織學(xué)指標(biāo)：
　　①膠原纖維：CVF及PVCA隨周齡的增加而增加，其中心內(nèi)膜下CVF（CVF-endo）及PVCA均在45-66w顯著增加（p<0.05），而心外膜下CVF（CVF-epi）在75-102w才出現(xiàn)顯著增加（p<0.05），在75-102w的CVF-endo才明顯高于CVF-epi（p<0.05）；
　　②免疫組化指標(biāo)：Galectin-3在SHR大鼠12w心肌間質(zhì)出現(xiàn)

7、少量表達(dá)，其隨著周齡的增加而增加，45-66w開(kāi)始出現(xiàn)顯著增加，并且與同周齡WKY組出現(xiàn)差異，75w后增加更顯著（均p<0.05）；BNP在SHR大鼠心肌12-22w出現(xiàn)少量表達(dá)，且隨著周齡的增加逐漸增加，45-66w出現(xiàn)明顯增加，但在75w后其增加與WKY相比才出現(xiàn)差異（p<0.05），SHR大鼠75w后心肌BNP表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性率明顯高于同周齡的WKY組[SHR：46.7％（7/15）VS. WKY：22.3%（2/9），p<0.05]。

8、
　　（3）左室結(jié)構(gòu)及功能與組織指標(biāo)的相關(guān)分析：
　?、貵alectin-3與LVMI、CVF-endo、CVF-epi及PVCA均顯著正相關(guān)(r值分別為0.69、0.79、0.80、0.70，均p=0.00)，而與SC、SR、SL及LVEF值均呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.56、-0.49、-0.43、-0.62，均p=0.00）。
　?、贐NP也與LVMI、CVF-endo、CVF-epi及PVCA呈正相關(guān)，(r=0.

9、57、0.86、0.68、0.70，均p=0.00)，與各應(yīng)變指標(biāo)及LVEF值負(fù)相關(guān)（r=-0.70，p=0.00，r=-0.40，p=0.04，r=-0.41，p=0.00，r=-0.50，p=0.00）。
　　結(jié)論:
　　1.SHR在增齡過(guò)程出現(xiàn)心肌間質(zhì)Galectin-3的進(jìn)行性增加，尤其在45~66w，其表達(dá)量與心室重構(gòu)及心肌纖維化的發(fā)展、左室多維應(yīng)變受損的發(fā)生次序以及后期的整體功能障礙相關(guān)聯(lián)；
　　2.BNP