大黃酸金屬配合物的結(jié)構(gòu)及藥理作用研究.pdf

1、目的：目前對(duì)于中藥中化學(xué)成分的研究多是直接以藥材的提取分離產(chǎn)物為對(duì)象，而較少地關(guān)注其配合物。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大黃中存在多種金屬元素[1]，他們大多可以和大黃中的蒽醌類化合物形成配合物。曹治權(quán)教授[2]提出的中藥配位學(xué)說(shuō)認(rèn)為，中藥中的有效成分主要是以配合物的形式存在的，但在一般的提取，分離以及純化過(guò)程中，常常加入酸或堿，原有的配合物可能被破壞。許多研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，天然產(chǎn)物在生成配合物以后，其藥理活性有一定程度的增強(qiáng)。
　　本實(shí)驗(yàn)選擇蒽醌類化

2、合物大黃酸為配體，合成9種大黃酸金屬配合物，采用紫外光譜法、紅外光譜法、滴定法、核磁共振氫譜法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，為金屬配合物的結(jié)構(gòu)研究提供一系列可供參考的方法與思路。通過(guò)與配體大黃酸相比較，研究其抑菌、抗氧化、抗癌活性在配位前后的變化，從而篩選出生物活性較優(yōu)的配合物，為進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)選擇大黃中的蒽醌類成分大黃酸為配體，9種人體所必需的金屬微量元素為配位離子，以正交試驗(yàn)法進(jìn)行工藝考察，選擇最佳方案合成

3、所需要的配合物。采用滴定法、紫外光譜法（UV）、紅外光譜法（IR）、核磁共振氫譜法（NMR）對(duì)所得產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，根據(jù)得到的相應(yīng)圖譜及數(shù)據(jù)，對(duì)其配位比以及具體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析。采用抑菌圈法以及二倍稀釋法考察大黃酸及各配合物對(duì)三種細(xì)菌的抑制作用（金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌），測(cè)定最小抑菌濃度（MIC）和抑菌圈大??；采用紫外光譜法考察了大黃酸以及金屬配合物對(duì)三種自由基的清除作用（OH2、DPPH、O2-?），并計(jì)算半數(shù)清除率；采用M

4、TT法考察了大黃酸及其配合物對(duì)HepG2細(xì)胞（人肝癌細(xì)胞）的抑制作用，并計(jì)算半數(shù)抑制率。通過(guò)對(duì)以上的系列實(shí)驗(yàn)得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，對(duì)配合物及配體活性強(qiáng)弱進(jìn)行排序，并篩選出活性最佳的配合物。
　　結(jié)果：
　?。?）通過(guò)合成工藝考察，大黃酸金屬配合物合成的最佳工藝為：溫度40℃，時(shí)間4小時(shí)，pH值為10。合成產(chǎn)物與配體大黃酸相比，其外觀性狀以及物理性質(zhì)均發(fā)生了明顯變化。
　　(2)通過(guò)紅外光譜法、紫外光譜法、滴定法、核磁共振

5、氫譜法對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行的結(jié)構(gòu)表征顯示：大黃酸通過(guò)1位羥位和9位羰基和金屬離子形成金屬配合物，且配位比為2：1（Ca配合物配為比為1：1）。
　　(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大部分金屬配合物的藥理活性高于大黃酸，在抑菌實(shí)驗(yàn)中：對(duì)大腸桿菌和肺炎鏈球菌抑制作用最強(qiáng)的均是大黃酸-鉻（Ⅲ），對(duì)金黃色葡萄球菌抑制作用最強(qiáng)的是大黃酸-亞鐵(Ⅱ)。在抗氧化實(shí)驗(yàn)中：配合物和配體對(duì)DPPH自由基清除作用較弱，對(duì)OH2自由基和O2-?自由基清除作用最強(qiáng)的均是大黃