復(fù)方兒茶軟膏的制備及藥理作用研究.pdf

1、通過參閱古醫(yī)藥文獻(xiàn)、現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究和臨床應(yīng)用等資料,選方立藥,并且結(jié)合用藥目的確定給藥方式為局部外用,選定劑型,確定處方。
　　綜合考察處方中各味藥材及其有效成分的理化性質(zhì),通過評價最終滅菌產(chǎn)品的性狀、pH值、主藥含量、無菌,比較干熱滅菌法、輻射滅菌法和微波滅菌法,最終確定用微波滅菌法,結(jié)合無菌生產(chǎn)和分裝來實現(xiàn)終產(chǎn)品的無菌。
　　該制劑的顯微鑒別特征不明顯,TLC法鑒別的專屬性強(qiáng),可鑒別出制劑中的兒茶、HU和HS皂苷的有

2、效成分。由于本軟膏是用于深度創(chuàng)傷,和肌肉組織接觸,故對其pH值也進(jìn)行檢查。依照中國藥典2005版一部附錄有關(guān)要求,對實驗室三批制劑進(jìn)行了質(zhì)量分析,包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面,其中含量測定采用HPLC法,經(jīng)色譜條件摸索和方法學(xué)考察,能精密準(zhǔn)確地測定出制劑中君藥有效成分含量;鑒別采用TLC法,專屬性強(qiáng),準(zhǔn)確,能夠鑒別出制劑中的兒茶、HS和HU;除按藥典軟膏劑下規(guī)定項目外,增加了pH值檢查;在此基礎(chǔ)上制定了復(fù)方兒茶軟膏的質(zhì)量標(biāo)

3、準(zhǔn);按此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對中試三批制劑進(jìn)行了質(zhì)量檢查。結(jié)果表明,實驗室制劑和中試制劑的質(zhì)量均符合所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能有效控制該產(chǎn)品的質(zhì)量。
　　對中試三批制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性考察,包括影響因素試驗、30℃加速試驗和長期試驗。實驗結(jié)果表明溫度對制劑的穩(wěn)定性有較大影響。提示該制劑的儲存應(yīng)避免高溫,建議為低溫儲存(4℃左右)。
　　按照《化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》,對豚鼠皮膚給藥,觀察元和軟膏的急性毒性、刺

4、激性和過敏性。結(jié)果表明,復(fù)方兒茶軟膏按2g/只對正常豚鼠皮膚及破損皮膚給藥,觀察期內(nèi),未見明顯急性毒性反應(yīng)。多次給藥對豚鼠正常皮膚無刺激性,破損皮膚無刺激反應(yīng)。對動物均不產(chǎn)生局部及全身過敏反應(yīng)。
　　建立了大鼠背部全層皮膚切除模型,選用EGF作為陽性對照,生理鹽水為陰性對照,設(shè)計高、中、低三個劑量組,從形態(tài)學(xué)、組織學(xué)角度考察復(fù)方兒茶軟膏的藥效。以愈合率,創(chuàng)面組織成纖維細(xì)胞計數(shù)為評價指標(biāo),結(jié)果高劑量組和中劑量組與陰性對照相比,有顯著

5、的差異(P<0.05)。
　　通過測定創(chuàng)面新生組織的總蛋白含量、羥脯氨酸含量、SOD活力及MDA含量,對復(fù)方兒茶軟膏的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討。復(fù)方兒茶軟膏能顯著的增加創(chuàng)面羥脯氨酸的含量,即促進(jìn)膠原的合成。
　　本研究制備出質(zhì)量可控、穩(wěn)定的中藥制劑復(fù)方兒茶軟膏;通過試驗證實該制劑對皮膚無毒性、刺激性和過敏性,安全可靠;還建立了合適的創(chuàng)傷模型,證明了該制劑促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的作用,并對作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討,為新藥申報和臨床研究奠定了