復(fù)方丹參制劑有效成分及藥理作用的比較研究.pdf

1、1.文獻(xiàn)研究
　　 1.1復(fù)方丹參制劑的研究進(jìn)展
　　 收集整理復(fù)方丹參制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)基礎(chǔ)研究和臨床研究報(bào)道,對(duì)復(fù)方丹參制劑的處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、有效成分、藥理作用、臨床研究、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析,就其中存在的問題進(jìn)行探討,為該類制劑的進(jìn)一步發(fā)展和提高提供參考。
　　 1.2復(fù)方丹參制劑治療冠心病臨床研究現(xiàn)狀及質(zhì)量分析
　　 1.2.1方法:檢索1994年1月～2008年12月國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)復(fù)方丹參

2、制劑的臨床研究報(bào)道,對(duì)觀察組病例數(shù)、適應(yīng)癥、治療方式,以及復(fù)方丹參片和滴丸治療冠心病的療程、療效等方面進(jìn)行分析,并在此基礎(chǔ)上就臨床研究存在的問題進(jìn)行探討。
　　 1.2.2結(jié)果:共納入文獻(xiàn)923篇。復(fù)方丹參片和復(fù)方丹參滴丸是臨床研究的主要
　　 研究對(duì)象。多數(shù)研究的觀察組病例數(shù)少于50例。研究疾病以缺血性心臟病為主。療程主要集中于2周到1個(gè)月。單獨(dú)使用是目前復(fù)方丹參制劑治療冠心病臨床研究中的主要給藥方式。在不同的臨床研究

3、中,同一種制劑的療效波動(dòng)明顯。而且,滴丸用作治療組的療效明顯優(yōu)于其用作對(duì)照組的療效(P<0.001)。在臨床研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施中存在諸多問題,如樣本量較小、隨機(jī)與盲法的使用不標(biāo)準(zhǔn)、病例選擇和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范、陽性藥選擇不合理、缺少安慰劑對(duì)照、缺少隨訪和依從性控制、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理不合理、對(duì)安全性分析重視不足等,嚴(yán)重影響了研究結(jié)果的可靠性和科學(xué)性。
　　 1.2.3結(jié)論:我國(guó)復(fù)方丹參制劑臨床研究的質(zhì)量有待提高,在設(shè)計(jì)和實(shí)施的過程中存在著

4、諸多問題,影響了研究結(jié)果的科學(xué)性和客觀性。目前尚無法得出一種制劑優(yōu)于另一種制劑的結(jié)論。有關(guān)復(fù)方丹參制劑的臨床療效評(píng)價(jià)與比較,還需要更全面、更科學(xué)的研究。
　　 1.3復(fù)方丹參片與滴丸治療冠心病心絞痛療效對(duì)比研究的報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)
　　 1.3.1方法:檢索1994-2007年國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的同時(shí)使用復(fù)方丹參滴丸和復(fù)方丹參片治療冠心病心絞痛的臨床研究,采用CONSORT標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行報(bào)告質(zhì)量評(píng)價(jià)。
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5、.3.2結(jié)果:納入26篇報(bào)道,按CONSORT標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),僅2篇(7.6％)報(bào)道描述了如何產(chǎn)生隨機(jī)順序(其中1篇為半隨機(jī)),6篇(23.1％)實(shí)施單盲,19篇(73.1％)報(bào)道不良事件,2篇(7.6％)為多中心研究,2篇(7.6％)描述了中醫(yī)證型。無研究報(bào)道如何執(zhí)行隨機(jī),無研究進(jìn)行樣本含量計(jì)算、意向性分析和分層分析,無研究采用安慰劑對(duì)照和模擬劑,無研究報(bào)道倫理審批和知情同意。
　　 1.3.3結(jié)論:我國(guó)有關(guān)復(fù)方丹參片

6、與復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的臨床研究在提供完整、規(guī)范、準(zhǔn)確、全面的試驗(yàn)信息等方面存在諸多不足,嚴(yán)重影響了結(jié)果的可靠性和科學(xué)性。要解決以上問題,使中藥有效性評(píng)價(jià)的研究水平得到整體提高,構(gòu)建并完善中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)體系、提高臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范性和準(zhǔn)確度必不可少。
　　 1.4復(fù)方丹參片與滴丸治療冠心病心絞痛療效對(duì)比研究的研究質(zhì)量評(píng)價(jià)和Meta療效分析
　　 1.4.1方法:檢索1994-2007年國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的同時(shí)觀察復(fù)方丹

7、參滴丸和片劑治療冠心病心絞痛的臨床研究,采用Jadad改良評(píng)分量表評(píng)價(jià)研究質(zhì)量,采用Meta-分析法對(duì)療程為4w的臨床研究進(jìn)行療效分析。
　　 1.4.2結(jié)果:納入26篇報(bào)道,隨機(jī)和盲法的使用不規(guī)范、對(duì)研究過程中的撤出與退出事件不重視的現(xiàn)象普遍,Jadad改良評(píng)分顯示所有研究得分均≤3分,屬于低質(zhì)量報(bào)道。Meta-分析結(jié)果顯示,與復(fù)方丹參片相比,復(fù)方丹參滴丸治療冠心病時(shí),心電圖、心絞痛、臨床癥狀改善情況的總有效率的合并RR(95

8、％CI)分別為1.30(1.17,1.44)、1.40(1.17,1.67)和1.26(1.10,1.45)。心電圖改善總有效率的倒漏斗圖分布不對(duì)稱。
　　 1.4.3結(jié)論:我國(guó)有關(guān)復(fù)方丹參片與滴丸治療冠心病的臨床隨機(jī)對(duì)照研究的質(zhì)量有待進(jìn)一步提高。Meta-療效分析結(jié)果僅具部分參考價(jià)值,目前尚無法得出一種制劑療效優(yōu)于另一種制劑的可靠結(jié)論。
　　 1.5復(fù)方丹參制劑的不良反應(yīng)概況
　　 1.5.1方法:檢索1994

9、—2008年國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的單獨(dú)使用復(fù)方丹參制劑、并進(jìn)行不良反應(yīng)觀察的臨床研究,以及相關(guān)個(gè)案報(bào)道,就該類制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)癥狀及臨床處置進(jìn)行分析。
　　 1.5.2結(jié)果:共納入臨床研究223篇(累計(jì)病例12618例)、個(gè)案報(bào)道18篇。其中復(fù)方丹參制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率依次為片劑1.91％、滴丸2.74％,未查閱到氣霧劑、顆粒劑引起的不良反應(yīng)報(bào)道。不同文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)發(fā)生率波動(dòng)明顯,且同種藥物作為對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率