細(xì)胞色素P4502C19基因多態(tài)性與冠心病患者接受藥物支架植入術(shù)后心血管事件的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:
　　氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療在急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome,ACS）或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneous Coronary Intervention,PCI）支架植入術(shù)的冠心病患者中是目前預(yù)防血栓事件的標(biāo)準(zhǔn)選擇。盡管給予規(guī)范的治療，在某些情況仍發(fā)生不良心血管事件，如非致死性心肌梗死、卒中、血栓形成(Stent Thrombosis,ST)或猝死。研究提示肝酶的基因變異可能

2、影響氯吡格雷的治療反應(yīng)和效果，細(xì)胞色素P4502C19(CYP2C19)681 G>A(*2)和636 G>A(*3)功能缺失等位基因?qū)β冗粮窭卓寡“遄饔玫膫€(gè)體差異性有重要作用。
　　目的:
　　本研究擬初步探討CYP2C19*2和CYP2C19*3功能缺失等位基因與冠心病患者接受藥物洗脫支架植入術(shù)后發(fā)生主要不良心血管事件的相關(guān)性，從而評(píng)價(jià)CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)抗血小板個(gè)體化治療的意義。
　　方法:
　　入

3、選2012年3月到2013年3月收住廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院擬行PCI術(shù)并植入藥物洗脫支架（Drug Eluting Stent, DES）的冠心病患者248例，其中233例患者正規(guī)服用氯吡格雷12個(gè)月并完成臨床隨訪。其中穩(wěn)定型心絞痛（Stable Angina Pectoris，SAP）的患者85例，不穩(wěn)定性心絞痛(Unstable Angina, UA)75例,急性ST段抬高心肌梗死（ST Elevation Myocardial

4、Infarction，STEMI）58例，急性非ST段抬高心肌梗死（Non-ST Elevation Myocardial Infarction，NSTEMI）15例。
　　采用CYP2C19基因檢測(cè)試劑盒(DNA微陣列芯片法)檢測(cè)入選患者CYP2C19基因單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）中的681 G>A(*2)和636 G>A(*3)位點(diǎn)。根據(jù)CYP2C19基因型不同，分為

5、正常純合子組，即快代謝型（Extensive metabolizer，EM）；單突變基因攜帶組，即中間代謝型（Intermediate metabolizer, IM)；雙突變基因攜帶組，即慢代謝型(Poor metabolizer,PM)。
　　通過門診、電話和再入院記錄等方式對(duì)入選患者進(jìn)行隨訪。研究終點(diǎn)：觀察患者PCI術(shù)后1年內(nèi)主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiac Event, MACE），包括心源性

6、死亡、非致死性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)入院、靶血管重建(Target Vessel Revascularization,TVR)、支架內(nèi)狹窄/血栓形成以及上述MACE復(fù)合終點(diǎn)。對(duì)比三組間1年內(nèi)MACE的發(fā)生率，分析CYP2C19基因多態(tài)性與MACE之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　最終完成研究隨訪患者中，快代謝型（EM）104例，占44.6％；中間代謝型(IM)110例，占47.2%；慢代謝型(PM)19例，占8.2%。CYP2

7、C19*1的頻率為68.1%，CYP2C19*2的頻率為28.0%，CYP2C19*3的頻率為3.9%。
　　隨訪結(jié)果：共3位患者心源性死亡（EM組1例，IM組2例）；7位患者再次發(fā)生心肌梗死（EM組1例，IM組2例，PM組4例）；26位患者因不穩(wěn)定心絞痛再發(fā)入院（EM組8例，IM組13例，PM組5例）；7位患者需靶血管重建（EM組2例，IM組5例）；5位患者發(fā)生支架內(nèi)狹窄/血栓形成（EM組2例，IM組3例）。
　　采用Pe

8、rson卡方（x2）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)非致死性心肌梗死，MACE復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率在三組有差異(P<0.05),其余單一事件發(fā)生率在三組間差異無(wú)顯著性。同時(shí)，CYP2C19*2或*3功能缺失等位基因攜帶者（IM+PM組）的MACE復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率（20.9%）高于非攜帶者（EM組）（10.6%），P=0.033；使用Logistic回歸模型分析影響MACE的相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性與發(fā)生MACE有相關(guān)性（P=0.026；95%CI1.11